健康的t細胞
他們會根據當前戰場情況迅速進行針對性的武器增強和系統升級,短時間內接受部署,集結大量細胞群奔赴戰場,開始專門攻擊感染細胞,精確打擊敵人。
▲“超級黑仔”T細胞吞噬了不長眼的病毒。
t細胞作為免疫細胞家族消滅病原體、衰老壞死細胞甚至變異癌細胞的主要戰士,有時也會“疲憊不堪”。如何有效緩解細胞衰竭,使T細胞充滿血液並復活,繼續為人體工作,成為科學家探索的重要方向。
壹份發表在PNAS(美國國家科學院院刊)的研究報告找到了解決方法!報告指出:T細胞衰竭可以通過回輸新鮮免疫細胞來逆轉,甚至可以治療慢性病毒感染!它為免疫細胞治療傳染病和癌癥創造了壹個新世界。
T細胞為什麽會失敗?
但當人體長期慢性感染時,T細胞不斷受到刺激,長期處於激活和興奮狀態,仿佛喝了紅牛,興奮了幾天幾夜。長此以往,隨著感染的加重和持續,T細胞會不堪重負,逐漸失去能力,形成“衰竭”的T細胞。
通過細胞回輸逆轉T細胞衰竭
在這項研究中,研究人員分析了慢性淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV)感染的小鼠模型。結果表明,CD8+T細胞是消除感染的輔助力量,但在這種長期慢性感染下,LCMV病毒會導致CD4+T細胞的衰竭,而CD4+T細胞的衰竭又會直接導致CD8+T細胞的衰竭。
但是當Aubert教授將未感染小鼠的CD4+T細胞重新註入病毒感染小鼠體內時,奇跡發生了!
枯竭的CD8 T重新煥發了生機!慢性感染LCMV的小鼠體內的CD8 T細胞恢復增殖和細胞因子的產生,從而降低病毒負荷並發揮作用。
未治療:未治療小鼠+SMARTA:細胞輸血後感染小鼠中的CD8+T細胞。
這種現象在未感染的小鼠中沒有出現。作為對照組,研究人員也將未感染的CD4+T細胞輸入其他未感染的小鼠,而CD8 T細胞沒有增殖。
結合PD-1,病毒等級下降10倍!
雖然回輸CD4 T細胞可以增強衰竭CD8 T細胞的功能,但這些CD4 T細胞表達高水平的程序性細胞死亡(PD)-1抑制性受體。為了進壹步增強CD4 T細胞的功效,研究人員開始嘗試壹種新方法。
細胞輸血聯合PD-L1治療慢性感染小鼠A: T細胞功能?b:病毒級別
該實驗的研究人員愛麗絲·坎普斯特(Alice Kamphorst)說:“我們以前沒有看到這個系統中的病毒水平有顯著下降。”
逆轉細胞衰竭有望提高癌癥的療效。
t細胞衰竭不僅存在於病毒感染中,也存在於癌癥的發生發展中。因此,LJI研究所的Anjana Rao博士發現了另壹種逆轉T細胞衰竭的新方法。
Nr4a基因敲除的CAR-T細胞在75%的癌鼠體內存活90天以上,腫瘤組織仍在萎縮。
細胞是人體的基本單位。細胞的衰竭和免疫細胞系統的衰退不僅是我們衰老的根源,也是癌癥的主要因素。
無論是細胞輸血還是基因敲除,如果能讓細胞長期保持健康有活力的狀態,或許有壹天就能抗癌抗衰老。
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