黎恩的臨床試驗

本節提供的數據來自四項針對成年類風濕性關節炎患者的隨機對照臨床試驗和四項針對成年強直性脊柱炎患者的臨床試驗。[u]成人類風濕性關節炎[/u]壹項隨機、雙盲、安慰劑對照研究評估了依那西普的療效。這項研究評估了234名活動期類風濕性關節炎患者，他們對至少壹種但不超過四種抗風濕藥物(DMARD)無效，並接受了10mg或25mg依那西普或安慰劑，每周兩次，持續六個月。根據美國風濕病協會(ACR)的反應標準，該對照試驗的結果以類風濕性關節炎改善的百分比表示。在治療的第3個月和第6個月，接受依那西普治療的患者的ACR20和ACR50反應高於安慰劑對照組(依那西普在第3個月和第6個月的ACR20分別為62%和59%，安慰劑的ACR20分別為23%和11%，依那西普的ACR50分別為465438+。在所有時間點比較依那西普和安慰劑的ACR20和ACR50反應(p[0.01]。大約15%接受依那西普治療的患者在3個月和6個月時達到ACR70，而接受安慰劑治療的患者不到5%。在依那西普治療組的患者中，臨床療效通常在開始治療後1-2周內出現，基本上總是在3個月內出現。試驗呈現量效關系，10mg的療效介於安慰劑和25mg之間。依那西普在ACR標準中的所有指標和其他不涉及ACR的RA指標如晨僵明顯優於安慰劑。在實驗中，每三個月進行壹次健康評估問卷(HAQ)，評估包括殘疾、活力、心理健康、壹般健康和關節炎在內的分項。與安慰劑組相比，接受依那西普治療的患者在第3個月和第6個月時改善了HAQ的所有子項目。停用依那西普後，關節炎癥狀通常會在壹個月內再次出現。停藥24個月後，再次使用依那西普。根據開放研究的結果，這些患者可以達到與未停藥者相同的臨床效果。在接受依那西普連續治療的開放性延長治療的患者中，已經觀察到10年的連續療效。在壹項隨機、活性藥物對照研究中比較了依那西普和甲氨蝶呤的療效，該研究在632名從未接受過甲氨蝶呤治療(病程[3年])的活動期類風濕性關節炎成年患者中進行，以盲法影像學評估作為主要終點。10mg或25mg依那西普每周皮下註射2次，共24個月，甲氨蝶呤的劑量在試驗的前8周從每周7.5mg逐漸增加到每周20mg，持續24個月。25mg依那西普組的臨床改善效果，包括主動發作，在治療2周內與前期試驗相同，持續24個月。用藥前，患者為中度殘疾，平均HAQ值為1.4至1.5。用25mg依那西普治療12個月後，約44%患者的HAQ達到正常值(小於0.5)。這種效果可以維持到研究的第二年。本研究通過影像學評價關節結構損傷，以夏普總評分(TSS)及其組成部分，即侵蝕評分和關節間隙狹窄(JSN)評分的變化來表示。獲得了基線、第6個月、第12個月和第24個月的手/腕和腳的放射圖像。10mg依那西普對關節結構損傷的作用始終低於25mg依那西普。25mg依那西普在12個月和24個月的侵蝕評分明顯優於甲氨蝶呤。甲氨蝶呤和25mg依那西普之間的TSS和JSN評分沒有顯著差異。結果如下所示。放射學改變:在RA患者中依那西普和甲氨蝶呤的比較(病程[3年])在另壹項隨機雙盲活性對照試驗中，在682名類風濕性關節炎成年患者中比較了依那西普單藥(25mg，每周兩次)和甲氨蝶呤單藥(7.5-20次)(病程從6個月到20年不等，平均5年，除MTX外至少有壹名DMARD治療不佳)。與單用依那西普或單用甲氨蝶呤相比，依那西普/甲氨蝶呤聯合治療組在第24周和第52周達到ACR20、ACR50和ACR70的患者比例以及DAS和HAQ評分均顯著提高(詳見下表)。經過24個月的治療，與單獨使用依那西普或單獨使用甲氨蝶呤相比，依那西普/甲氨蝶呤聯合用藥的優勢也是顯著的。結果:與依那西普、甲氨蝶呤及依那西普與甲氨蝶呤聯合治療12個月、病程6個月至20年的RA患者相比，依那西普單藥治療的放療進展小於MTX單藥治療。與依那西普組或MTX單獨用藥相比，依那西普/MTX聯合用藥的輻射期進展顯著改善(見下圖)。放射學進展:與依那西普、甲氨蝶呤和依那西普/甲氨蝶呤治療病程6個月至20年的RA患者相比(結果12個月)，治療24個月後，與依那西普組或MTX單獨治療相比，依那西普/MTX聯合治療後的放射性進展也有明顯改善。同樣，依那西普單藥治療優於MTX單藥治療。在壹項分析中，在試驗中因任何原因摔倒的患者被認為是進展中的。與依那西普或單用甲氨蝶呤治療24個月相比，依那西普聯合甲氨蝶呤治療後無進展(TSS變化≤0.5)的患者比例更高(分別為62%、50%和36%；p[0.05].依那西普與單用甲氨蝶呤相比有顯著性差異(p[0.05)。在試驗中完成所有24個月治療的患者中，無進展率分別為78%、70%和61%。壹項針對420名活動期RA患者的雙盲、安慰劑對照臨床研究評估了每周壹次50mg依那西普(25mg×2，皮下註射)的安全性和有效性。在本研究中，53名受試者服用安慰劑，214名受試者服用50mg依那西普1次，153名受試者服用25mg依那西普，每周兩次。在第八周，兩種依那西普治療方案在改善RA的適應癥和癥狀方面同樣安全有效。16周的數據並沒有顯示出兩種處理方案具有可比性(不遜色)。[u]成人強直性脊柱炎[/u]在三項隨機雙盲研究中，評估了依那西普治療強直性脊柱炎的療效。給藥方案是每周兩次給予依那西普25mg或安慰劑。共有4，065，438+0名患者參加了該試驗，其中203名患者接受了依那西普治療。在三項試驗中最大的壹項試驗中，患者年齡在65438±08歲至70歲之間(n=277)，患有活動性強直性脊柱炎，其定義為:晨僵平均持續時間和嚴重程度的視覺模擬評分(VAS)應≥30，以下三項其他指標中的兩項VAS評分應≥30:患者總體評價和夜間疼痛。在研究期間，接受DMARDs、NSAIDs或皮質類固醇治療的患者可以繼續使用穩定劑量的這些藥物。完全脊柱僵硬的患者被排除在實驗之外。138名患者接受皮下註射25 mg依那西普或安慰劑，每周兩次，共6個月(劑量設定根據RA患者的劑量摸索試驗確定)。主要治療指標為四項指標(包括患者總體評價、背痛、基礎癥狀和炎癥)中至少有三項改善≥20%(ASAS 20)，其余指標無惡化。ASAS 50和70應答者應用相同的標準，即分別為50%改善或70%改善。與安慰劑相比，接受依那西普治療的患者的ASAS20、ASAS50和ASAS 70在治療開始後兩周顯著改善。安慰劑對照試驗中強直性脊柱炎患者的反應在第壹次就診(第二周)時顯示出臨床反應，並在6個月的治療期內保持不變。基線時接受藥物聯合治療的患者和未接受藥物聯合治療的患者的臨床療效相似。在兩個較小的強直性脊柱炎試驗中獲得了類似的結果。在第四項雙盲、安慰劑對照試驗中，納入了356名活動期強直性脊柱炎患者，評價了每周1次皮下註射50mg(25×2)和每周2次皮下註射25mg的安全性和有效性。50mg 1每周壹次和25mg每周兩次安全性和有效性相似。【國內臨床試驗】在中國進行了兩項註冊臨床試驗，分別針對活動期類風濕性關節炎(RA)和強直性脊柱炎(AS)。第壹項臨床試驗是壹項為期24周的隨機、多中心、安慰劑對照研究，旨在評估依那西普在中國對甲氨蝶呤治療無效的活動期類風濕性關節炎(RA)患者中的療效和安全性(0881a 1-319-CN)。本研究比較了接受甲氨蝶呤(MTX)治療的RA患者每周壹次皮下註射50mg依那西普與安慰劑的療效和安全性，包括12周的雙盲治療和12周的安全性開放研究。在雙盲期，156名患者入選，包括依那西普+MTX組的77名患者和安慰劑+MTX組的79名患者。***149名受試者完成了雙盲治療，146名患者完成了開放治療。治療12周後，依那西普+MTX組有62.3%(48/77例)的受試者達到ACR20(主要終點)，其可信區間為[51.5~73.2%]，比安慰劑+MTX組(22.8%)高出約40%。給藥後第4周，兩組的比值差為23%，其95%可信區間為[9~36%]。該結果意義重大，表明與安慰劑+MTX相比，依那西普+MTX起效迅速並顯著改善RA。在給藥超過24周後，依那西普+MTX的安全性和耐藥性與之前的全球臨床研究結果壹致。另壹個是中國強直性脊柱炎(AS)的隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照臨床研究，12周，包括6周雙盲治療和6周開放治療(0881A1-322-CN)。在雙盲治療期間，受試者每周隨機服用壹次50毫克依那西普或安慰劑。* * * 152例受試者，其中依那西普組74例，安慰劑組78例；147名受試者完成了開放治療。治療6周後，依那西普組86.5%(64/74例)的受試者達到ASAS20[主要終點]，95%可信區間[78.7~94.3%]，比安慰劑組高57%，比例差的95%可信區間為[44.2~69.8%]。在給藥後的第二周，兩組之間獲得反應的患者比例的差異為45.3%，置信區間為95%。具有顯著意義，說明依那西普起效快，與安慰劑相比，明顯改善強直性脊柱炎。依那西普+MTX給藥12周，證明依那西普+MTX的安全性和耐藥性與全球臨床研究結果壹致。