姚遠健康
編輯李欣怡
9月原本是秋收的季節，但對於女版喬布斯、美國血液檢測公司Theranos的創始人伊麗莎白·霍姆斯來說，冬天來得很早。
最近，媒體報道稱，霍姆斯將被審判，為他之前設置的“騙局”付出代價，這場騙局讓投資者損失了7億多美元。9月2日，新聞沖上熱搜榜。
據了解，2065438+2008年3月，霍姆斯和Theranos被美國證券交易委員會(SEC)指控欺詐，面臨高達12的欺詐指控。如果罪名成立，霍姆斯將面臨最高20年的監禁。
事實上，通過血液進行癌癥檢測是壹種液體活檢技術。液體活檢是壹種通過收集血液、積液、尿液和唾液等人體體液樣本來檢測生物標誌物和分析腫瘤的診斷技術。該技術具有采樣過程方便快捷、對人體侵入性低、依從性好、無創、效率高的優點。
近年來，我國每年新發癌癥病例350多萬例，死亡200多萬例，防控形勢嚴峻。液體活檢技術使早期篩查癌癥成為可能。“早期篩查的意義在於可以大大提高治愈率，大大降低醫療費用，提高患者的生活質量。”中國抗癌協會泌尿生殖系腫瘤專業委員會主任委員、復旦大學腫瘤醫院副院長葉定偉在接受媒體采訪時表示。
血滴癌癥檢測騙局
2014年，矽谷明星生物科技公司Theranos斥資近600億打造“驗血”神話，壹度轟動全國。該公司聲稱發明了壹項突破性的創新技術，通過從指尖采集壹兩滴血，可以完成240多項只能由專業實驗室完成的測試，範圍從膽固醇到癌癥檢測。
在鼎盛時期，Theranos的估值壹度達到90億美元(近600億人民幣)，福爾摩斯還登上了《福布斯》雜誌2014期的封面。他的大膽言論和黑色高領讓媒體稱他為“女喬布斯”。
然而，2015，10，有媒體揭露Theranos的“驗血致癌”是壹個令人震驚的騙局。該公司購買了西門子儀器進行測試，並將測試結果冒充為自己的產品。隨之而來的調查結果也顯示，其發明的檢測機器“愛迪生”漏洞百出，相關技術無法支撐“滴血檢測癌癥”的美好願望。
2018年3月，夏洛克·福爾摩斯和Theranos被美國證券交易委員會(SEC)指控欺詐，面臨高達12的欺詐指控。如果罪名成立，霍姆斯將面臨最高20年的監禁。檢察官稱，她在測試中故意誤導患者，向投資者誇大公司業績。
Theranos也在2018收盤。據最新消息，霍爾姆斯的開庭陳述將於2021年9月8日舉行，庭審預計持續13周。
與之形成鮮明對比的是，2016 1年，美國第壹家用外觀技術檢測癌癥的公司Grail Company成立，並立即走紅，谷歌和比爾·蓋茨都參與了投資。上述企業負責人指出，Grail之所以能夠開發出相應的技術，是因為在學術上有明確的方法論。表觀遺傳學可用於腫瘤篩查，這已被許多科學家的研究和實驗所證明，並在生物學領域得到認可。夏洛克·福爾摩斯所謂的“驗血防癌”從來沒有解釋清楚其科學原理，也沒有得到專業人士的認可。
“科學家的認知不是由媒體和公眾評價決定的，而是由學術成就決定的。沒有學術積累，即使是商業天才也無法做出創新，這是對科學的不尊重。"上述企業負責人表示。
血液可以檢驗癌癥嗎？
事實上，對美國驗血公司Theranos及其創始人伊麗莎白·霍姆斯的指控，並不是說驗血不能查出癌癥，而是驗血測癌這個概念本身不夠科學。
早期癌癥的驗血篩查原理是什麽？
壹般來說，人體是由無數個細胞組成的，這些細胞都向血液中釋放DNA和蛋白質，包括突變的癌細胞。癌細胞所含的DNA和蛋白質突變，可以在進入血液後通過驗血發現，從而識別早期癌癥。
例如，復旦大學陳興東研究員團隊發現，對於五種常見的惡性腫瘤，結直腸癌、食管癌、肝癌、肺癌和胃癌，早期癌癥信號——微腫瘤甲基化存在於血液循環中，可以無創檢測。
此外，研究小組還發現，在疾病發展的早期階段，甚至在無癥狀診斷之前的幾年，血液中就會存在癌癥信號。利用臺州前瞻性隊列的樣本，復旦研究團隊證明了DNA甲基化測序可以比傳統診斷方法更早地發現癌癥。
基於ctDNA的甲基化特征，姚遠基因的研究人員設計了壹套機器學習方法——pan seer。訓練集中的特異性為94.7%，對診斷後收集的患者樣本和診斷前收集的樣本的敏感性分別達到88%和91%。在壹個獨立的測試樣本集中，研究小組在207個健康對照樣本重現96%特異性的前提下，在診斷後收集的113個患者樣本中實現了88%的靈敏度。另外，在確診前1-4年采集的98份樣本檢測靈敏度達到95%。
上述研究的通訊作者、姚遠基因公司聯合創始人兼首席技術官劉銳博士認為，該研究最大的技術突破是利用半靶向PCR技術構建了血漿遊離DNA的靶向測序文庫，大大提高了甲基化靶標的富集效率，解決了早期癌癥患者血漿中ctDNA稀缺、常規方法DNA丟失率高、檢測靈敏度有限等問題。
陳興東說，目前國外壹些類似於多種癌癥早期篩查研究的檢測手段，價格非常昂貴。這項研究證實，只需從單管血液中抽取少量DNA進行檢測，作為潛在壹線癌癥的早期篩查方法，既有效又經濟。
實際上是液體活檢
通過血液的癌癥檢測屬於液體活檢技術。液體活檢是壹種通過收集血液、積液、尿液和唾液等體液樣本來檢測生物標誌物和分析腫瘤的診斷技術。液體活檢的工作流程包括樣本采集、物流運輸、樣本檢測和檢驗報告。
盡管組織活檢是腫瘤診斷的金標準，並可用於形態學和分子評估，但研究表明，由於同壹患者腫瘤內和腫瘤間的異質性，組織活檢不能捕獲患者所有腫瘤負荷的基因組全景；此外，組織活檢也有壹些缺點，如有創性，不能提供足夠的病理檢測樣本，不適合動態監測，不適合在某些腫瘤部位穿刺。
液體活檢技術具有無創、高效的優點。液體活檢取樣過程方便快捷，創傷小，依從性好。同時，檢測過程簡單，對醫療資源的依賴性低，樣本可及性高，便於多次采樣。檢測周期通常為1-2周。
但液體活檢技術也存在捕獲能力差、檢出率低、個體化差異大等問題，其技術仍在進壹步完善中。
據透寶研究所分析，液體活檢技術主要有三種分析物。首先是循環腫瘤細胞(CTCs)的檢測。這是從實體瘤病竈脫落，自發或因診療原因進入外周血液循環的腫瘤細胞。由於它攜帶了大量與腫瘤生成、轉移和耐藥機制相關的信息，因此可用於監測腫瘤動態和臨床治療效果，也可用於檢測藥物敏感性。
目前，CTC檢測技術在判斷轉移性結直腸癌、乳腺癌、前列腺癌患者預後方面的臨床應用價值已經得到證實。
二是循環腫瘤DNA(ctDNA)的檢測。CtDNA是指腫瘤細胞釋放到人體血液系統中的循環DNA片段，來源於壞死或雕亡的腫瘤細胞、CTC和腫瘤外泌體，含有腫瘤基因組特有的基因突變。可用於檢測微小殘留病竈和隱匿性轉移病竈及監測腫瘤的治療效果，也可用於分析腫瘤細胞的突變、擴增、缺失等遺傳信息的變化。CtDNA檢測可以在臨床癥狀出現之前檢測出腫瘤，具有輔助早期診斷的應用潛力。
第三是外來體檢測。外來體是腫瘤細胞脫落的囊泡，分布於血液、唾液、尿液等體液中。外泌體通常大量產生和釋放，並在外脂膜的保護下維持囊泡成分的穩定，其攜帶的定量信息可以預測惡性腫瘤的存在。
目前，在液體活檢早期篩查市場，凡世通醫藥和潘子等初創生物技術公司已經進行了廣泛的布局。最近，美國基因測序巨頭Illumina計劃以80億美元收購的癌癥篩查初創公司Grail也在開發液體活檢技術，希望能在早期篩查卵巢癌等癌癥。
市場潛力巨大
據了解，我國每年新發癌癥病例350多萬例，死亡200多萬例，防控形勢嚴峻。近年來，肺癌、乳腺癌和結直腸癌的發病率呈明顯上升趨勢，而肝癌、胃癌和食管癌的發病率居高不下。
以肝癌為例，根據西南證券的研究報告，在不考慮市場滲透率的情況下，我國肝癌早篩早診市場空間高達2000億元。液體活檢技術使早期篩查癌癥成為可能。無論是在腫瘤診斷、治療還是監測領域，液體活檢的優勢使其成為最具潛力的腫瘤無創診斷方法，具有較高的臨床應用價值和市場前景。
“早期篩查的意義在於可以大大提高治愈率，大大降低醫療費用，提高患者的生活質量。”中國抗癌協會泌尿生殖系腫瘤專業委員會主任委員、復旦大學腫瘤醫院副院長葉定偉在接受媒體采訪時表示。
資本市場對液體活檢早期篩查技術熱情高漲。據不完全統計，今年上半年，全球液體活檢行業共發生15起重大融資項目，融資總額超過6.4億美元。據Evaluate Medtech數據顯示，2020年前10大融資公司中，有壹半是液體活檢領域的初創企業。
上半年融資的15家液體活檢公司中，有14輪公開融資。從融資輪次來看，主要集中在A輪，有6家。其次是B輪和C輪，分別有3家。這個市場未來還有很大的增長空間。
據了解，目前已有華大基因、迪安診斷、貝瑞基因、康美生物等十余家上市公司將腫瘤早期篩查和液體活檢納入業務範圍。美國Exact Sciences公司早期肝細胞癌(HCC)血液檢測產品於2019獲得FDA授予的突破性醫療器械認證。在泛癌液活檢早期篩查方面，Grail和廣州燃石也在積極研發中。國內也有很多研究機構開展這方面的研究。目前很多生物技術公司都在積極介入癌癥早篩早診領域，產品進行轉化。
國家層面也非常重視腫瘤的早期篩查。《健康中國2030》綱要指出，要加強慢性病篩查和早期發現，開展高發地區重點癌癥早診早治，推進癌癥腦卒中、冠心病等慢性病機會性篩查。還提出，到2030年，實現全人群全生命周期慢性病健康管理，癌癥總體五年生存率提高15%。受政策和市場的雙重影響，腫瘤的早期篩查和早期診斷已成為國內外研究的熱點領域。
華安證券預測，雖然仍處於發展初期，但隨著技術的不斷突破和國家政策的大力支持，2030年我國基於液體活檢的腫瘤早期篩查市場有望達到1000億。