誰能提供壹份關於HPMC作為藥物緩釋材料的缺點的中文文件？
來源:中國醫學報。
羥丙基甲基纖維素(HPMC)可廣泛用於固體制劑的生產，作為促進溶解、緩釋和控釋的材料。但由於其多重性，在壹定條件下，用於藥物制劑時有時甚至表現出相反的效果。青島海爾制藥有限公司的生產人員發現，潤濕劑種類和濃度的選擇和調整要充分考慮，這樣才能起到HPMC的作用。他們以中國藥典為依據，通過合理使用潤濕劑和工藝，開發出萘普生緩釋片、麥迪黴素薄膜衣片等新產品，解決了部分片劑溶出異常的問題。萘普生緩釋片的研制據公司技術人員介紹，萘普生是壹種很好的抗炎鎮痛藥物，但由於長期使用，副作用明顯，臨床使用受到很大影響。為此，該公司啟動了壹個項目，開發壹種可以口服24小時的緩釋片劑，單次劑量為500毫克/片。但在設計處方時，僅限於從中國藥典(相當於USP 2906)中選擇HPMC，用量壹般不應高於5%，作為緩釋材料的HPMC用量通常應占總用量的40%~95%。因此，如何使片劑在兩小時內釋放20%~40%，在六小時內釋放40%~60%，在12小時內釋放65%以上成為瓶頸。為此，他們對處方進行了正交設計實驗。結果表明，潤濕劑的濃度是影響緩釋片緩釋指數的主要因素。根據試驗結果，采用80%的乙醇作為潤濕劑，加入5%的HPMC，可以保證樣品符合相關要求。通過小試、中試和大生產，工藝條件達到了緩釋片的標準。麥迪黴素薄膜衣片曾是壹線口服抗生素，原料從日本進口。處方設計是加入少量HPMC作為溶出促進劑，選用HPMC作為包衣材料，但供試品溶出度項目往往不合格。經初步分析，主要原因是HPMC混合不均勻和添加量過少。考慮到原料采購的難度，技術人員會將之前生產的樣品直接粉碎，然後制粒壓片，使片劑表面的HPMC膜直接混入細粉中，作為促溶材料使用。但經檢驗，樣品溶出度為10%，比返工前降低了40%(30分鐘)。研究人員進壹步分析後發現，返工樣品中的HPMC在該工藝條件下不再起到溶出促進劑的作用，而是形成了具有緩釋作用的骨架結構，其作用已經轉化為緩釋作用。根據這壹分析結果，技術人員重新設計了處方，將HPMC溶於潤濕劑中制成軟材，60℃幹燥，壓片，用丙烯酸樹脂包衣。同時，嚴格控制生產過程中的工藝參數，檢驗合格樣品。增加替硝唑片的溶出度替硝唑片是胃腸道抗厭氧菌和抗幽門螺桿菌感染的首選藥物。但在批量生產中，經常會出現溶出不合格的異常現象。例如，海爾制藥公司的壹個生產車間，只根據HPMC的藥物促溶特性，采用逐漸增加投料量的方法，希望壹次通過測試。但結果卻是溶出度依然不合格，而且由於不斷添加輔料，片劑重量和形狀越來越大，以至於無法使用專用壓片和鋁塑包裝模具，近3000萬片藥物顆粒無法加工，在生產車間堆積3個多月，面臨報廢處理。在解決這壹問題時，技術人員根據HPMC的多重性調整或添加不同濃度的新潤濕劑。在大批量生產的返工中，最終采用80%的乙醇作為潤濕劑制作軟材，工藝和配方保持不變。經過壹次性處理，全部合格。近3000萬片藥品也成功投放市場，至今無質量反饋，為企業節約資金近6000萬元。提高復方磺胺片的溶出度據海爾制藥的技術人員介紹，某外貿客戶委托加工生產壹種復方磺胺片，必須符合中國藥典的要求，其溶出指數要達到90%以上(30分鐘)。為此，技術人員在復方磺胺片處方中設計了2% HPMC作為藥物溶出促進劑，同時選擇了有利於促進HPMC發揮作用的潤濕劑，即60%左右的乙醇和澱粉漿，加入0.3%十二烷基硫酸鈉制成軟材，60℃幹燥，壓片。最終結果為:實際生產10批次產品，各項指標符合合同要求，溶出度>；90%。