咳嗽變異性哮喘簡介
ké sòu biàn yì xìng xiào chuǎn
2 英文參考cough asthma
3 概述咳嗽變異性哮喘（cough asthma），又稱咳嗽性哮喘，是指以慢性咳嗽為主要或惟壹臨床表現的壹種特殊類型哮喘。在支氣管哮喘開始發病時，大約有5%～6%是以持續性咳嗽為主要癥狀的，多發生在夜間或淩晨，常為 *** 性咳嗽，此時往往被誤診為支氣管炎。發病年齡較典型哮喘為高，約有13%患者年齡大於50歲，中年女性較多見。而在兒童時期，咳嗽可能是哮喘的唯壹癥狀，甚至是發展為支氣管哮喘的壹個先兆。
近年來這壹問題引起了國內外許多學者的註意，並發現在引起慢性咳嗽的單壹原因中，哮喘占24%，居第2位，而28%的哮喘患者則以咳嗽為惟壹臨床癥狀。
頑固咳嗽常常是早期哮喘的壹種表現形式，可能發展為典型的支氣管哮喘，故應及早診斷並進行治療。
4 疾病名稱
咳嗽變異性哮喘
5 英文名稱cough asthma
6 咳嗽變異性哮喘的別名咳嗽性哮喘
7 分類呼吸科 > 氣流阻塞性疾病 > 支氣管哮喘
8 ICD號J45.1
9 流行病學咳嗽變異性哮喘最初由Glause於1972年報道，是哮喘的壹種特殊類型，大約有5%～6%是以持續性咳嗽為主要癥狀的，多發生在夜間或淩晨，常為 *** 性咳嗽，此時往往被誤診為支氣管炎。近年來這壹問題引起了國內外許多學者的註意，並發現在引起慢性咳嗽的單壹原因中，哮喘占24%，居第2位，而28%的哮喘患者則以咳嗽為惟壹臨床癥狀。約13%患者年齡大於50歲，中年女性較多見。發作有壹定的季節性，以春秋為多。
10 咳嗽變異性哮喘的病因咳嗽變異性哮喘的病因與夜間哮喘相同外，咳嗽變異性哮喘的發病原因是錯綜復雜的，除了病人本身的“遺傳素質”、 免疫狀態、精神心理狀態、內分泌和健康狀態等主觀因素外，變應原、病毒感染、職業因素、氣候、藥物、運動和飲食等環境因素也是導致哮喘發生發展的重要原因。
11 發病機制目前對咳嗽變異性哮喘的發病機制，有以下兩種解釋：
1.咳嗽變異性哮喘的病因復雜，外界致敏性和（或）非致敏性 *** 物質的質和量不盡壹致，機體由於遺傳素質存在著個體差異，而導致了機體對 *** 產生不完全相同的反應。哮喘的主要病理變化為氣道慢性非特異性炎癥，進而引起支氣管平滑肌痙攣、氣道黏膜水腫與肥厚、黏液分泌增多、黏膜纖毛功能障礙及支氣管黏液栓塞等。由於不同機體的各種病理變化程度不同，因此，各個不同機體或者同壹機體在不同時間、場合均會產生不同的臨床表現。如果患者發生顯著的支氣管平滑肌痙攣，則可以表現為喘息，如果發生輕微的支氣管痙攣，臨床上可以表現以胸悶為主，如果以支氣管黏膜腫脹為主，則臨床上可表現為咳嗽。
2.咳嗽是壹種清除氣道內外界物質或黏液、分泌物的自身保護機制。咳嗽受體包括兩大類：Aδ纖維，屬快調節延伸受體，主要集中在隆突，受輕微碰觸或吸入粉塵的 *** 發生反應；C纖維，其末梢位於咽部、支氣管樹和肺泡，主要對化學性 *** 物，如卡托普利、某些炎癥介質（如緩激肽）等發生反應，同時也受某些機械力的 *** ，C纖維所含神經肽類物質 （如P物質）的釋放又可以增強Aδ纖維的活化。感受器受到 *** 後，通過迷走神經傳入髓質咳嗽中樞，進而通過傳出神經，使膈肌、肋間肌、咽產生相應的咳嗽動作。 Simosson等發現引起咳嗽的反射弧與支氣管收縮的反射弧之間，具有類似的組成，均由上皮黏膜下的感受器、傳入神經、髓質中樞、傳出神經與作用肌組成，氣道反應性增高和咳嗽次數的增加均是由同壹感受器受 *** 所致。在支氣管哮喘發病過程中，某些致病因子 *** 氣道上皮下的咳嗽受體，通過迷走神經通路直接引起咳嗽，或者通過引起局部支氣管收縮間接引起咳嗽反射。Mc Fadden指出咳嗽變異性哮喘主要是大氣道狹窄，由於大氣道咳嗽受體極豐富，故表現以咳嗽為主，而典型支氣管哮喘因炎癥既作用於大氣道，又作用於周圍氣道，從而除產生咳嗽外，尚出現喘息及呼吸困難。哮喘患者由於存在持續的氣道炎癥，支氣管上皮表面受損，使上皮細胞間緊密結合位點下的迷走神經末梢感受器暴露並易被激惹，其興奮閾值低於正常人，對於各種 *** 的敏感性增高，故可引起頑固性的咳嗽。Koh等通過對典型支氣管哮喘患兒分別進行不同濃度的乙酰膽堿支氣管激發試驗，指出咳嗽變異性哮喘患兒的喘息閾值高於典型哮喘組，可能是其咳而不喘的原因之壹。
12 咳嗽變異性哮喘的臨床表現1.在表現為咳嗽變異性哮喘的成人中，發病年齡較典型哮喘為高，約有13%患者年齡大於50歲，中年女性較多見。而在兒童時期，咳嗽可能是哮喘的唯壹癥狀，甚至是發展為支氣管哮喘的壹個先兆。
2.多有較明確的家族過敏史或有其他部位的過敏性疾病史，如過敏性鼻炎、濕疹等。
3.發作大多有壹定的季節性，以春秋為多。
4.臨床表現主要為長期頑固性幹咳，常常在運動、吸入冷空氣、上呼吸道感染後誘發，在夜間或淩晨加劇，體檢時無哮鳴音，肺功能損害介於正常人與典型哮喘之間，皮膚過敏原試驗可以陽性。
5.支氣管激發試驗陽性，當出現陽性反應時，可以出現類似發病時的 *** 性咳嗽，提示氣道高反應性的存在；氣道阻塞的可逆性試驗陽性。
6.壹般的止咳化痰藥和抗生素治療無效，而用抗組胺藥、β2受體激動劑、茶堿類或腎上腺皮質激素可緩解。
13 咳嗽變異性哮喘的並發癥咳嗽變異性哮喘可合並低氧血癥，氣胸，縱隔氣腫，嚴重可發展急性肺水腫。
14 實驗室檢查支氣管激發試驗陽性。
15 輔助檢查1.胸部X線檢查正常。
2.肺功能檢查多數正常，少數咳嗽變異性哮喘病人可有輕度阻塞性通氣功能障礙的表現，FEV1/FVC（壹秒用力呼氣量/用力肺活量）＜70%或＜正常預計值的80%。
16 咳嗽變異性哮喘的診斷在遇到僅主訴為長期咳嗽（時間大於2周）的患者時，應當考慮到哮喘的可能，在詳細詢問病史、認真體檢、總結臨床特點的基礎上，結合以下方法可以確診：
1.若患者就診時測定的FEVl或PEFR低於正常值的70%，可令其吸入支氣管擴張劑，如2%沙丁胺醇200μg，15min後復測上述指標，如FEVl和PEFR改善率≥15%，可確診咳嗽變異性哮喘。
2.如果患者就診時FEV1及PEFR≥70%正常預計值，可謹慎地進行支氣管激發試驗。
3.連續3天測定24h內PEFR晝夜變化，是診斷這類支氣管哮喘簡單而有效的篩選方法，若PEFR變異率≥20%，可確診咳嗽變異性哮喘。
雖然肺功能指標的測定是早期發現這類哮喘的有效手段，但有人研究發現晝夜咳嗽的頻率與肺功能損害的程度並不相關。
4.試驗治療：對於可疑患者，可以試用支氣管擴張劑，包括β2受體興奮劑、茶堿類，如咳嗽明顯減輕或消失，則支持支氣管哮喘的診斷；如療效不顯著，可改用潑尼松 （30～40mg/d），多數咳嗽變異性哮喘可在1周內癥狀明顯緩解，少數患者需治療2周才見效。
5.排除其他可以引起慢性咳嗽的疾病。
17 鑒別診斷由於咳嗽是許多疾病的壹種非特異性癥狀，臨床上進行確診時必須詳細詢問病史、全面查體、做胸部X線、心電圖、纖維支氣管鏡及壹些特殊檢查以除外壹些可以引起慢性、頑固性咳嗽的其他疾病。慢支、胃食道反流、支氣管哮喘、後鼻孔滴漏是慢性咳嗽最常見的病因，而且壹部分胃食道反流患者可以並存支氣管哮喘；此外，慢性心功能不全、食道裂孔疝、過敏性鼻炎、高血壓病，氣道炎癥、腫物、結核竈、異物以及煙霧 *** 、焦慮等都可導致慢性咳嗽。
18 咳嗽變異性哮喘的治療頑固咳嗽常常是早期哮喘的壹種表現形式，可能發展為典型的支氣管哮喘，故應及早診斷並進行治療。由於其本質同典型哮喘壹樣，是因變應原或其他誘因引起的氣道慢性非特異性炎癥，以及在此基礎上形成的氣道高反應性和頑固性咳嗽，故治療原則和典型哮喘壹樣，主要應用支氣管擴張劑，口服茶堿類藥物和（或）β2受體興奮劑。壹些抗變態反應及穩定肥大細胞的藥物如奈多羅米、色甘酸、酮替芬也可以收到良好的效果。這些藥物若不顯效，可考慮應用腎上腺糖皮質激素，加用倍氯米松（二丙酸倍氯米松）氣霧劑或口服潑尼松，另可試用霧化吸入抗膽堿能類藥物。
19 預後咳嗽變異性哮喘的預後是大約1/3～1/2咳嗽變異性哮喘患者會發展為典型的支氣管哮喘，也有少數患者咳嗽逐步自行緩解。在兒童，咳嗽可能只是哮喘的唯壹臨床表現，而缺乏早期適當的治療，往往會發展成更嚴重的哮喘狀態。
20 咳嗽變異性哮喘的預防應避免接觸過敏源，在好發季節要倍加註意，同時要避免吸入煙塵、異味或 *** 性氣體，對防止哮喘發作均有良好的預防作用。
21 相關藥品卡托普利、組胺、茶堿、氧、沙丁胺醇、潑尼松、奈多羅米、酮替芬、倍氯米松
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