囊性肺纖維化的感染渠道
為什麽大多數孩子容易感染肺囊性纖維化——這種慢性的、經常導致死亡的肺部感染,而健康的成年人卻很少感染?最近,研究者已經發現肺囊性纖維化患者體內的免疫細胞對綠膿桿菌有不同的反應,這種細菌可以引起惡性炎癥反應。
在美國大約有30000人遭受肺囊性纖維化的困擾。盡管研究工作已經取得很多進展,還是有很多人在成年後死亡——幾乎都是死於綠膿桿菌引起的慢性肺部感染。華盛頓大學的微生物學家SamMiller及其同事在以前的研究中已經發現,在肺囊性纖維化患者的呼吸道內,通過增加壹種額外的脂肪酸使這種細菌表面的脂多糖(LPS)成分發生改變。Miller想知道是否這種結構的變化有助於解釋為什麽這種細菌變得如此致命。
幾年前,西雅圖兒童醫院的大夫開始從肺囊性纖維化患者的呼吸道內收集綠膿桿菌,為了找到答案,研究組對大夫們收集的綠膿桿菌進行研究。Miller的研究組將細菌的LPS暴露於稱為TLR4-MD-2的免疫系統受體之中,這種受體已知可以識別LPS並引起免疫反應。在3月25日《自然—免疫學》的網絡版中,他們報道了要將TLR4-MD-2受體置於過度工作狀態,樣本內需要的細菌要比控制條件下少50至幾百倍。Miller推論說,過度反應與自身免疫疾病中看到的沒什麽兩樣,免疫系統攻擊引發的炎癥反應表明更多的是自身損傷而不是病原體造成的。
然後,Miller的研究組在老鼠身上做了同樣的試驗,比較老鼠的TLR4-MD-2是否對兩種明顯不同類型的綠膿桿菌反應不同。老鼠身上的受體似乎對它們沒什麽兩樣。不管樣本是否有額外的脂肪酸,同量的細菌都會引起相同的反應。
馬薩諸塞大學醫學院傳染病和免疫學系主任DougGolenbock說,“這種CF鼠所患的慢性病的方式與人並不相同”。那就意味著,廣泛使用的肺囊性纖維化的老鼠模型“可能並不合適”。