厄貝沙坦氫氯噻嗪片的藥理毒理
本品是壹種血管緊張—II受體拮抗劑即厄貝沙坦和噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復方藥。該復方具有降血壓協同作用，比其中任何單壹藥物成分的降壓作用都更有效。厄貝沙坦是壹種強力的、口服有效的選擇性血管緊張素—II受體（AT1亞型）拮抗劑。不管血管緊張素—II的來源或 合成途徑如何，它能阻斷所有由AT1受體介導的血管緊張素—II的作用。其對血管緊張素—II受體（AT1）選擇性拮抗作用導致了血漿腎素和血管緊張素—II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質紊亂的患者單獨使用推薦劑量的厄貝沙坦時，血清鉀不會受到明顯影響（見註意事項和藥物相互作用）。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉換酶（ACE激肽酶II）在該酶的作用下能生成血管緊張素—II，也能將緩激肽降解為無活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。氫氯噻嗪是壹種噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑降壓機制還沒有完全明確。它能影響腎小管對電解質的重吸收機制，直接增加鈉和氯的排泄（大致等量）。氫氯噻嗪減少血液容量，增加血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和減低血清中鉀的水平。聯合使用厄貝沙坦能通過阻斷腎素—血管緊張素—醛固酮系統，逆轉與利尿劑有關的鉀的丟失。氫氯噻嗪的利尿作用在服藥後2小時開始，峰效應出現在大約4小時，並能持續大約6-12小時。氫氯噻嗪和厄貝沙坦復方在其推薦治療劑量範圍內能產生與劑量相關的協同降壓作用。對那些單獨使用厄貝沙坦300mg不能有效控制血壓的患者加用氫氯噻嗪12.5mg每日壹次，能使經安慰劑校正後的舒張壓谷值（服藥24小時後）再降低6.1mmHg。厄貝沙坦300mg和氫氯噻嗪12.5mg的聯合能使扣除安慰劑效應後總的收縮壓/舒張壓再降低達13.6/11.5mmHg。輕中度原發性高血壓患者每日壹次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg能使經安慰劑校正的收縮壓/舒張壓谷值（服藥24小時後）平均降低12.9/6.9mmHg。峰效應出在3-6小時。使用動態監測進行評價，每日壹次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg復方能產生持續24小時的降血壓作用，經安慰劑校正後24小時平均收縮壓/舒張壓降低15.8/10.0mmHg。通過動態血壓監測測定，該復方（150/12.5mg）降壓谷/身比值為100%在診所就診時用袖帶式血壓計算測定安博諾（150/12.5mg）和安博諾（300/12.5mg）的降壓谷/峰比值分別為68%和76%。每日服用壹次，血壓不過度降低產生降壓峰值，因此降血壓作用安全有效持續24小時。對那些單獨使用氫氯噻嗪25mg不能有效控制血壓的患者，加用厄貝沙坦能使扣除安慰劑效應後的收縮壓/舒張壓再平均降低11.1/7.2mmHg。厄貝沙坦和氫氯噻嗪合用的降壓效應在首劑量後就出現，1-2周內效應顯著。最大效應在6-8周，在長期的隨訪研究中，厄貝沙坦/氫氯噻嗪降壓效應持續壹年以上。盡管沒有對安博諾進行特異的研究，但在厄貝沙坦或氫氯噻嗪治療中均未觀察到反跳性血壓升高。有關厄貝沙坦和氫氯噻嗪復方對心血管發病率和死亡率的影響尚無研究。流行病學研究表明：氫氯噻嗪長期治療可減少血管發病和死亡的風險。不同年齡和性別的患者對安博諾的反應沒有差異。當厄貝沙坦和小劑量氫氯噻嗪（如每日12.5mg）合用時，其在黑人和非黑人中的抗高血壓作用接近。