熊去氧膽酸簡介
xióng qù yǎng dǎn suān
2 英文參考ursodesoxycholic acid [21世紀雙語科技詞典]
Deursil [湘雅醫學專業詞典]
3 國家基本藥物與熊去氧膽酸有關的國家基本藥物零售指導價格信息
序號 基本藥物目錄序號 藥品名稱 劑型 規格 單位 零售指
導價格 類別 備註 855 124 熊去氧膽酸 片劑 50mg*30 盒（瓶） 9.2 化學藥品和生物制品部分 * 856 124 熊去氧膽酸 片劑 50mg*24 盒（瓶） 7.4 化學藥品和生物制品部分 857 124 熊去氧膽酸 片劑 50mg*60 盒（瓶） 17.9 化學藥品和生物制品部分 858 124 熊去氧膽酸 片劑 150mg*30 盒（瓶） 21.3 化學藥品和生物制品部分 859 124 熊去氧膽酸 膠囊 250mg*25 盒（瓶） 263 化學藥品和生物制品部分 *△增加適應癥
註：
1、表中備註欄標註“*”的為代表品。
2、表中代表劑型規格在備註欄中加註“△”的，該代表劑型規格及與其有明確差比價關系的相關規格的價格為臨時價格。
4 熊去氧膽酸概述熊去氧膽酸是從中藥熊膽中分離的活性成分之壹，為膽甾酸類化合物，即3α，7β二羥基5β膽烷酸。1927年首次從熊膽汁中分離得到純結晶，1957年合成成功並開始作為利膽劑用於臨床。
5 藥理作用熊去氧膽酸具有溶解膽結石的作用，且具有毒性小、劑量小的優點。是70年代以來治療膽固醇型膽結石的有效藥物。近年發現尚有降血脂、降血糖、鎮痙、抗驚厥、溶血和脂酶促進作用。臨床用於膽石癥、急慢性肝炎、膽囊炎、膽管炎等疾病的治療。
6 熊去氧膽酸藥典標準 6.1 品名 6.1.1 中文名熊去氧膽酸
6.1.2 漢語拼音Xiongquyangdansuan
6.1.3 英文名Ursodeoxycholic Acid
6.2 結構式 6.3 分子式與分子量C24H40O4? 392.58
6.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為3α,7β二羥基5β膽甾烷24酸。按幹燥品計算，含C24H40O4不得少於98.5%。
6.5 性狀本品為白色粉末；無臭，味苦。
本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷中不溶；在冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解。
6.5.1 熔點本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為200～204℃。
6.5.2 比旋度取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋制成每1ml中含40mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+59.0°至+62.0°。
6.6 鑒別（1）取本品10mg，加硫酸1ml與甲醛l滴使溶解，放置5分鐘後，再加水5ml，生成藍綠色懸浮物。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》534圖）壹致。
6.7 檢查 6.7.1 異臭取本品2.0g，加水100ml，煮沸2分鐘，應無臭。
6.7.2 氯化物取本品1.0g，加冰醋酸10ml，振搖使溶解，用水稀釋至100ml，搖勻，放置10分鐘，濾過，取續濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
6.7.3 硫酸鹽取上述氯化物項下剩余的濾液40ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。
6.7.4 有關物質取本品，用丙酮－水（9：1）制成每Im1中含10mg的溶液，作為供試品溶液；取熊去氧膽酸對照品與鵝去氧膽酸對照品，用丙酮－水（9：1）制成每1ml中各含0.4mg的混合溶液，作為對照品溶液（1）；另取鵝去氧膽酸對照品，用丙酮－水（9：1）制成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照品溶液（2）；取膽石酸對照品，用丙酮－水（9：1）制成每1ml中含0.01mg的溶液，作為對照品溶液（3）；取膽酸對照品，用丙酮－水（9：1）制成每1ml中含0.05mg的溶液，作為對照品溶液（4）；精密量取供試品溶液，用丙酮－水（9：1）定量稀釋制成每1ml中含0.01、0.02、0.05mg的溶液，分別作為對照溶液（1）、（2）、（3）。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述八種溶液各5μl，分別點於同壹矽膠G薄層板上，以二氯甲烷－丙酮－冰醋酸（60：30：3）為展開劑，展開，晾幹，於120℃幹燥10分鐘，噴以4.5%磷鉬酸的硫酸－冰醋酸（1：20）溶液，再在120℃加熱3～5分鐘，立即檢視。對照品溶液（1）應顯兩個斑點；供試品溶液如顯與對照品溶液（2）位置相同的雜質斑點，其顏色與對照品溶液（2）主斑點比較，不得更深（1.0%）；如顯與對照品溶液（3）位置相同的雜質斑點，其顏色與對照品溶液（3）的主斑點比較，不得更深（0.1%）；如顯與對照品溶液（4）位置相同的雜質斑點，其顏色與對照品溶液（4）的主斑點比較，不得更深（0.5%）；其他雜質斑點，其顏色與對照溶液（1）、（2）、（3）的主斑點比較，雜質總量不得過0.5%。
6.7.5 幹燥失重取本品，在105℃幹燥2小時，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
6.7.6 熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。
6.7.7 鋇鹽取異臭項下的溶液，加鹽酸2ml，煮沸2分鐘，放冷，濾過，並用水洗滌，洗液與濾液合並使成100ml，搖勻；取10ml，加稀硫酸1ml，不得發生渾濁。
6.7.8 重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
6.7.9 砷鹽取本品1.0g，加2%硝酸鎂乙醇溶液10ml，點燃乙醇，緩緩加熱至灰化，如仍有炭化物，可加少量硝酸濕潤，繼續加熱（500～600℃）至灰化完全，放冷，加水21ml溶解後，加鹽酸5ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第壹法），應符合規定（0.0002%）。
6.8 含量測定取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）40ml與新沸過放冷的水20ml，溶解後，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加新沸過放冷的水100ml，繼續滴定至終點。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於39.26mg的C24H40O4。
6.9 類別膽石溶解藥。
6.10 貯藏遮光，密封保存。
6.11 制劑熊去氧膽酸片
6.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
7 熊去氧膽酸說明書 7.1 藥品名稱熊去氧膽酸
7.2 英文名稱Ursodeoxycholic Acid
7.3 熊去氧膽酸的別名護肝素；脫氧熊膽酸；烏素脫氧膽酸；熊脫氧膽酸；優思弗；Acidum Ursodesoxycholicum；UDCA；Ursacol；URSO；Ursofalk；Ulmenid
7.4 分類消化系統藥物 > 利膽藥物
7.5 劑型1.片劑: 50mg，150mg；
2.膠囊：250mg。
7.6 熊去氧膽酸的藥理作用1.增加膽汁酸的分泌，導致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加，有利膽作用。患者服用後膽汁酸分泌均值由每小時1.8mmol增至2.24mmol，長期服用可增加UDCA在膽汁中的含量，不增加膽酸的含量。
2.能抑制肝臟膽固醇的合成，顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數，從而有利於結石中膽固醇逐漸溶解。此外，UDCA還能促進液態膽固醇晶體復合物形成，後者可加速膽固醇從膽囊向腸道排泄清除。
3.松弛奧迪（Oddi）括約肌，有利膽作用。
4.減少肝臟脂肪，增加肝臟過氧化化氫酶的活性，促進肝糖原的蓄積，提高肝臟抗毒、解毒能力。
5.可降低肝臟和血清中三酰甘油的濃度。
6.抑制消化酶、消化液的分泌。
7.國外研究亦表明熊去氧膽膽膽酸在慢性肝臟疾病中具有免疫調節作用，能明顯降低肝細胞HLAI類抗原的表達，降低活化T細胞的數目。熊去氧膽酸在體內溶解膽固醇結石的效果優於鵝去氧膽膽膽酸（CDCA）。
7.7 熊去氧膽酸的藥代動力學熊去氧膽酸呈弱堿性，口服後通過被動擴散而迅速吸收，吸收的最有效部位是中等堿性環境的回腸。生物利用度為90%，總蛋白結合率為70%。熊去氧膽酸通過肝臟時被攝取5%～60%，明顯低於鵝去氧膽膽膽酸，僅少量藥物進入體循環，血藥濃度很低。口服後1h和3h分別出現兩個血藥濃度峰值。用於溶解膽石時，口服後3～6個月起效。熊去氧膽酸的治療作用不取決於血藥濃度而與膽汁中的藥物濃度有關。半衰期為3.5～5.8天。熊去氧膽酸在肝臟與甘氨酸或牛磺酸迅速結合，從膽汁排入小腸，參加肝腸循環。小腸內結合的熊去氧膽膽膽酸壹部分水解回復為遊離型，另壹部分在細菌作用下轉變為石膽酸（Lithocholic Acid），後者進而被硫酸化，從而降低其潛在的肝臟毒性。熊去氧膽酸主要隨糞便排出，少量經腎排泄。熊去氧膽酸是否經人乳汁排泄尚不清楚。由於口服後僅少量經腎排泄。熊去氧膽酸是否經人乳汁排泄尚不清楚。由於口服後僅少量熊去氧膽膽膽酸出現在血清中，所以如果乳汁中有的話，其量也非常少。
7.8 熊去氧膽酸的適應證1.適用於膽囊功能正常、透光、直徑10～15mm的非鈣化結石。
2.預防膽結石形成：需長期用易形成膽固醇結石的藥物（如雌激素、氯貝丁酯及其衍生物、考來烯胺）的患者、長期進食高膽固醇飲食者、或有易感遺傳因素者，均可服用熊去氧膽酸預防膽結石形成。
3.治療膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸等。
4.治療回腸切除術後脂肪瀉、高三酰甘油血癥、肝大、慢性肝炎，亦可用於膽汁反流性胃炎。
5.還用於原發性膽汁性肝硬化和原發性硬化性膽管炎。
7.9 熊去氧膽酸的禁忌證1.嚴重肝炎及嚴重肝功能減退者。
2.膽道完全阻塞者。
3.胃、十二指腸潰瘍及其他腸道疾病者。
4.對膽汁酸過敏者。
5.有膽囊切除術指征的患者，包括持續性急性膽囊炎、膽管炎、膽石性胰腺炎或膽道胃腸瘺。
6.孕婦、兒童、哺乳婦女禁用。
7.10 註意事項熊去氧膽酸不能溶解膽色素結石、鈣化膽固醇性結石、混合結石及不透過X線結石。
7.11 熊去氧膽酸的不良反應1.主要為腹瀉，發生率約為2%。偶見便秘、胃痛、胰腺炎等。
2.肝毒性：熊去氧膽酸對肝臟毒性不明顯。
3.呼吸系統：國外資料報道，可出現支氣管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系統的不良反應。
4.中樞神經系統：偶見頭痛、頭暈等。
5.皮膚：可出現瘙癢、脫發等。
6.肌肉骨骼：可出現關節痛、關節炎、背痛和肌痛等。
7.致癌及致突變作用：動物實驗未發現熊去氧膽酸有致突變作用，光鏡和電鏡下觀察未發現肝細胞與熊去氧膽酸壹起孵化後有結構上的改變。動物試驗（小鼠和大鼠）表明，熊去氧膽酸用到最大劑量的5.4倍也不會致癌。
8.其他：偶見過敏、心動過緩、心動過速等。
7.12 熊去氧膽酸的用法用量1.利膽：每次50mg，每天150mg。
2.溶解膽結石：每天450～600mg，或每天8～10mg/kg，分早晚2次服。當膽石清除後，每晚口服500mg，以防止復發。
3.肝大、慢性肝炎：每天8～13mg/kg，療程為6～24個月。
4.膽汁反流性胃炎：每天1 000mg，分2次服。
7.13 藥物相互作用1.熊去氧膽酸與鵝去氧膽膽膽酸合用，膽汁中膽固醇的含量和飽和度的降低程度均大於兩藥單獨使用，也大於兩藥的相加作用。這可能與兩藥對膽固醇的合成、代謝和溶解動力學的不同作用機制有關。
2.口服避孕藥可增加膽汁飽和度，影響熊去氧膽酸療效，故用熊去氧膽酸治療時應采取其他節育措施。
3.藥用炭在體外試驗中能結合膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯用時會影響後者的吸收。
4.含鋁抗酸藥在體外試驗中能吸附膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯用時可減少熊去氧膽酸的吸收。
5.因為考來烯胺、考來替泊在體外試驗中均能結合膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯用時可幹擾後者的吸收。
7.14 專家點評