心律失常及其用藥-2020醫療衛生藥學知識
常見藥物：
壹、I類藥Na+通道阻滯藥
(1)Ia類藥物：適度阻滯鈉通道，降低動作電位0相上升速率，減慢傳導。抑制快反應細胞4相鈉內流降低自律性。抑制鉀鈣通透性，延長APD和ERP。如：奎尼丁：臨床主要用於多種快速型心律失常，不良反應較大，但在嚴密觀察下謹慎應用，仍不失為相對安全的有效藥物。①長期服藥的不良反應以胃腸道癥狀最常見，包括惡心、腹瀉、腹痛、嘔吐及厭食。奎尼丁的中樞神經毒性(金雞納中毒)包括耳鳴、耳聾、視力模糊、神經錯亂、譫妄甚至昏迷。變態反應有皮疹、發熱、免疫介導性血小板減少、溶血性貧血。少數病人發生白細胞減少及肉芽腫性肝炎。②心臟毒性反應大部分出現在心室，如室性早博加重、室性心動過速和室顫。奎尼丁昏厥綜合征以室性心動過速。扭轉型室性心動過速或心室顫動為特征，用本品治療心房顫動時的發生率約為3%。發作前心電圖常顯示QT間期延長，T改變和巨大U波形成等，常預示有發生扭轉型室性心動過速的潛在危險，應立即停藥，並采取相應治療措施。③大劑量時由於抑制Ca2+內流，使心肌收縮力減弱。由於阻滯?受體，血管擴張，故易致低血壓。奎尼丁能明顯抑制病竇綜合征患者竇房結的自律性，引起嚴重竇性心動過緩、竇房阻滯，甚至竇停搏。對原有傳導功能障礙者可致傳導阻滯。④房顫或房撲患者用藥後心律轉為正常時，可能誘發心房血栓脫落，產生栓塞性病變，如腦栓塞、腸系膜動脈栓塞等，應嚴密觀察。普魯卡因胺：普魯卡因胺臨床應用的指征與奎尼丁基本相同，但由於對心房顫動、心房撲動的轉復作用不如奎尼丁，故臨床主要用於治療室性心律失常如室性期前收縮、室性心動過速等，也可預防室性心動過速及心室顫動。
(2)Ib類藥物：輕度阻滯鈉通道，阻滯0相鈉內流，減慢傳導。阻滯4相鈉內流，降低自律性。如：利多卡因：利多卡因是壹窄譜抗心律失常藥，僅用於室性心律失常，特別適用於危急病例。治療急性心肌梗塞及強心甙所致的室性早搏，室性心動過速及心室纖顫有效。也可用於心肌梗塞急性期以防止心室纖顫的發生。不良反應較少也較輕微。主要是中樞神經系統癥狀，有嗜睡、眩暈，大劑量引起語言障礙、驚厥，甚至呼吸抑制，偶見竇性過緩、房室阻滯等心臟毒性。美西律：化學結構與利多卡因相似。對心肌電生理特性的影響也與利多卡因相似。不良反應有惡心、嘔吐，久用後可見神經癥狀，震顫、眩暈、***劑失調等。
(3)Ic類藥物：重度阻滯鈉通道，阻滯0相鈉內流，減慢傳導。如：普羅帕酮：限用於危及生命的心律失常。不良反應有胃腸道癥狀，偶見粒細胞缺乏，紅斑性狼瘡樣綜合征。氟卡尼：氟卡尼用於治療室性早搏、室性心動過速收到良好效果。氟卡尼及恩卡尼應保留用於危及生命的室性心動過速者，不宜用於其他心律失常。
二、Ⅱ類-腎上腺受體阻斷藥
阻斷?受體，抑制交感神經興奮所致的起搏電流、鈉電流、L型鈣通道電流，因此表現為減慢4相舒張期除極速率而降低自律性。如：普萘洛爾：適於治療與交感神經興奮有關的各種心律失常。阿替洛爾：臨床試驗證明，阿替洛爾每日～600mg降壓效果比心得安每日～480mg為佳。阿替洛爾的t1/2和作用維持時間均較普奈洛爾和美托洛爾長，臨床應用時每日口服壹次即可，普萘洛爾和美托洛爾則需每日～3次。
三、Ⅲ類-延長APD的藥物
抑制多種鉀電流，選擇性延長所有心肌組織的APD和ERP。對動作電位幅度和除極化速度影響小。如：胺碘酮：適用於房性早搏、室性早搏、短暫房性心動過速、反復發作性室上性心動過速，對持續性心房顫動或撲動療效較差，不及奎尼丁。不良反應：(1)心血管：較其他抗心律失常藥對心血管的不良反應要少。包括①竇性心動過緩(40次/分以下)、壹過性竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對抗此反應;②房室傳導阻滯;③偶有多形性室性心動過速，伴以Q-T間期延長;④靜註時產生低血壓。以上情況均應停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉(或乳酸鈉)或起搏器治療;註意糾正電解質紊亂;多形性室性心動過速發展成室顫時可用直流電轉復。由於本品半衰期長，故治療不良反應需持續5-10天。(2)甲狀腺：①甲狀腺機能亢進，可發生在停藥後，除突眼征以外可出現典型的甲亢征象，發病率約 1?5%，停藥數周至數月可完全消失.少數需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質激素治療;②甲狀腺機能低下，老年人較多見，可出現典型的甲減征象，停藥後數月可消退，但粘液性水腫可遺留不消，可用甲狀腺素治療。(3)胃腸道：便秘，少數人有惡心、嘔吐不適。(4)眼部：服藥3個月以上者在角膜中及基底層下1/3有黃棕色色素沈著，與療程及劑量有關，兒童發生較少。這種沈著物偶可影響視力，但無永久性損害，停藥後可漸消失。少數人可有光暈，停藥或減藥即可消失。(5)神經系統：不多見，與劑量及療程有關，可出現震顫、***濟失調、近端肌無力、錐體外體征，服藥1年以上者有周圍神經病，經減藥或停藥後漸消退。索他洛爾：室性心動過速。也用於心絞痛、高血壓和心肌梗死後。不良反應：常見呼吸困難、疲勞、頭痛、眩暈、心動過緩、低血壓等，尚可見胸悶、水腫等，偶見皮疹。
A型題
1.臨床上主要用於治療多種快速心律失常的是()
A.奎尼丁 B.普萘洛爾
C.胺碘酮 D.腺苷
1.答案A。解析：普萘洛爾：適於治療與交感神經興奮有關的各種心律失常。適用於房性早搏、室性早搏、短暫房性心動過速、反復發作性室上性心動過速，對持續性心房顫動或撲動療效較差，不及奎尼丁。腺苷：主要用於迅速終止折返性室上性心律失常。