洛匹那韋利托那韋片的註意事項
合並有並發癥的患者
肝功能不全：本品在有嚴重肝臟疾病患者中使用的安全性和有效性尚未確定。重度肝功能不全的患者禁用本品。同時應用抗反轉錄病毒藥物聯合治療的慢性乙肝或丙肝患者發生嚴重和潛在致命性肝臟不良反應的危險性會增加。如果乙肝或丙肝患者同時合並抗病毒藥物治療，用藥時請參閱這些藥物的相關產品信息。 原有肝功能損害（包括慢性肝炎）的患者，其在進行抗反轉錄病毒藥物聯合治療的過程中發生肝功能異常的危險性會升高，應根據經驗對這類患者用藥期間的肝功能狀態進行監測。如果有證據表明這類患者的肝臟疾病惡化，應考慮中斷或終止治療。 曾有HIV-1單獨感染者和接觸病毒後進行暴露後預防的個體在開始接受洛匹那韋/利托那韋與其他抗反轉錄病毒藥物聯合治療後7天即出現轉氨酶水平升高，伴隨或不伴隨膽紅素水平升高的報告。有些病例的肝功能損害嚴重。在開始洛匹那韋/利托那韋治療前要進行適當的實驗室檢測，在治療期間還應進行密切監測。 腎功能不全：因為洛匹那韋和利托那韋經腎臟的清除率微乎其微，因此腎功能不全的患者不會發生血藥濃度升高。由於洛匹那韋和利托那韋均具有很強的蛋白結合能力，因此血液透析或腹膜透析不會顯著影響其清除。 血友病：曾有A型或B型血友病患者接受蛋白酶抑制劑治療時發生出血增多的報告，包括自發性皮膚血腫和關節積血。有些患者接受了額外的Ⅷ因子治療。報告病例中壹半以上繼續或重新使用蛋白酶抑制劑進行治療。雖然引起出血的作用機理尚未闡明，但蛋白酶抑制劑治療與出血之間的因果關系已引起了關註。因此，應當意識到在血友病患者中使用蛋白酶抑制劑有增加出血的可能。 脂質升高 應用本品治療有時可引起總膽固醇和甘油三酯濃度較大幅度升高。在開始用本品治療前以及治療過程中應定期檢測甘油三酯和膽固醇水平。對於甘油三酯和膽固醇基礎水平較高以及有血脂異常病史的患者，用藥時應特別謹慎。可以通過適當的臨床措施對血脂異常進行處理。 胰腺炎 在接受本品治療的患者中有發生胰腺炎的報告，也有壹些患者發生了高甘油三酯血癥。絕大多數報告病例中，患者系既往有胰腺炎罹患病史和/或與其它可引發胰腺炎的藥物進行合並治療。甘油三酯顯著升高是發生胰腺炎的壹個危險因素。中晚期艾滋病患者可能會有甘油三酯升高和發生胰腺炎的危險。 如果出現臨床癥狀（惡心、嘔吐和腹痛）或者實驗室檢查異常（如血清脂肪酶或澱粉酶升高），應考慮發生胰腺炎的可能。應對出現這些癥狀或體征的患者進行評估，如果診斷為胰腺炎，應暫時停止本品的治療。 高血糖 在接受蛋白酶抑制劑治療的患者中有新發糖尿病、高血糖癥或原有糖尿病加重的病例報告。其中壹些高血糖癥患者病情嚴重，甚至還會發生酮癥酸中毒。多數患者臨床病癥復雜，其中部分患者還需要接受藥物治療，而這些藥物本身也與糖尿病或者高血糖癥的發生有關。 脂肪再分布和代謝紊亂 接受聯合抗反轉錄病毒藥物治療的HIV患者會出現身體脂肪的再分布（脂代謝障礙）。對於這些不良事件的長期後果目前尚不明確。對作用機制的了解也並不全面。有假設認為，內臟脂肪瘤樣變與蛋白酶抑制劑（PIs）、脂代謝障礙和核苷類反轉錄酶抑制劑（NRTIs）之間存在關聯。脂代謝障礙的高危險性主要取決於個體因素如年齡較大、藥物相關因素如長期接受抗反轉錄病毒藥物治療和代謝紊亂等。臨床檢查過程中應對脂肪的再分布進行評估。應該考慮進行空腹血脂和血糖的測定。可以通過適當的臨床措施對血脂異常進行處理。 免疫重建綜合征 在開始聯合抗反轉錄病毒藥物治療（CART）時已處於嚴重免疫缺陷狀態的艾滋病患者，可能會出現無癥狀感染或者殘留機會感染所引起的炎癥反應並導致嚴重的臨床狀況或使當前癥狀加重。通常情況下，這種反應會在開始CART後的幾周或幾個月內出現。相關病例有巨細胞病毒視網膜炎、全身性和/或局部性分枝桿菌感染以及肺孢子菌肺炎。對所有的炎癥癥狀均應進行評估並在必要時采取治療措施。 骨壞死 雖然骨壞死的病因有多種因素（包括使用皮質類固醇、飲酒、嚴重的免疫抑制反應、體重指數較高等），但是在中晚期艾滋病患者和/或長期接受聯合抗反轉錄病毒藥物治療（CART）的患者中發生骨壞死的病例尤其多見。應該告知患者，如果出現關節疼痛、關節僵硬或者行動困難時，應去醫生處診治。 PR間期延長 壹些健康成人受試者服用洛匹那韋利托那韋後出現輕度的無癥狀性PR間期延長。如患者存在結構性心臟疾病和原有傳導系統異常或者接受可引起PR間期延長的藥物（如維拉帕米或阿紮那韋），則在接受洛匹那韋利托那韋後有罕見報道發生2度或3度房室傳導阻滯。本品在這類患者中使用時應當謹慎。 藥物相互作用 本品含有洛匹那韋和利托那韋，二者都是細胞色素P450異構體CYP3A的抑制劑。本品很可能會增加主要通過CYP3A進行代謝的藥物血藥濃度。在合並應用本品的治療過程中會導致這類藥物的血藥濃度升高或治療作用延長及導致不良事件的發生。 不能伴隨給予秋水仙堿，尤其是在腎或肝功能損害患者中。 不建議本品與以下藥物合並給藥： -他達拉非（適用於治療肺動脈高血壓） -不推薦骨關節感染患者使用夫西地酸 -沙美特羅 -利伐沙班 不推薦本品與阿托伐他汀聯合用藥。若必須使用阿托伐他汀，則應用最小劑量的阿托伐他汀且作好安全性監測。如洛匹那韋利托那韋與羅舒伐他汀合並應用時必須謹慎且應減少聯合用藥的劑量。如果患者有接受HMG-CoA還原酶抑制劑治療的適應癥，推薦使用普伐他汀或氟伐他汀這兩種藥物。 PDE5抑制劑：在接受本品治療的患者中，應用西地那非和他達拉非治療勃起功能障礙時，應該特別謹慎。這些藥物和本品合用時被認為可導致這些藥物濃度連續增加，從而增加例如低血壓、暈厥、視覺改變和勃起時間延長等不良事件。伐地那非禁止與本品合用。西地那非用於治療肺動脈高壓時禁止與本品合用。 在聯合應用本品和可誘導QT間期延長的藥物如氯苯那敏、奎尼丁、紅黴素、克拉黴素時要特別謹慎。本品會增加聯用藥物的血藥濃度並可能進而導致藥物相關的心臟不良事件增多。在臨床前研究中有與本品聯合用藥而引發心臟不良事件的報告；因此目前不能排除本品具有潛在的心臟效應。 不推薦本品與利福平聯合用藥。利福平與本品聯合用藥後會顯著降低洛匹那韋的血藥濃度並進而影響洛匹那韋的治療效果。增加本品的用藥劑量可以使洛匹那韋利托那韋達到適宜的治療水平，但同時也有增加患者肝臟和胃腸道毒副作用的危險。因此除非絕對必要，否則應避免本品與利福平聯合用藥。 其它 本品並不能治愈HIV感染或艾滋病(AIDS)。本品不能降低艾滋病病毒通過性接觸或血液傳染給他人的危險性。應采取適當的預防措施。接受本品治療的患者仍可能被感染或者出現與HIV和AIDS有關的其它疾病。 除非確定潛在治療作用大於發生全身性糖皮質激素效應的危險性，包括庫興氏綜合征和腎上腺抑制，否則不推薦本品與通過CYP3A4代謝的藥物氟替卡松或者其它糖皮質激素聯合應用。 對駕駛和操作機器能力的影響 雖然未證實本品對駕駛和操作機器能力有影響，應告知患者曾有服用本品過程中發生惡心的報道。