註射用阿糖胞苷的註意事項
本品使用苯甲醇作為溶媒，禁用於兒童肌肉註射。只有對腫瘤化療有經驗的醫生才可使用阿糖胞苷。患者在誘導治療時，應有足夠的實驗室和輔助設備以監測患者對藥物的耐受性，確保患者免遭藥物的毒性損害。阿糖胞苷的主要毒性反應是骨髓抑制，表現為白細胞減少、血小板減少和貧血。程度較輕的毒性反應包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛、口腔潰瘍以及肝功能異常。在考慮應用本品治療時，醫生必須考慮藥物可能的療效和其毒性反應。在考慮應用或開始使用時，醫生必須熟悉下列內容。對血液系統的影響阿糖胞苷是壹種強效的骨髓抑制劑。骨髓抑制的嚴重程度取決於用藥的劑量以及用藥方案。對既往藥物已引起骨髓抑制的患者必須謹慎地開始用藥。患者用藥時必須接受密切的醫療監護，在誘導治療時，須每天檢測白細胞和血小板計數。在周圍血象原始細胞消失後，需經常進行骨髓檢查。當藥物引起骨髓抑制使血小板計數低於50,000／mm3或多核粒細胞計數低於1000／mm3時，應考慮停藥或更改治療方案。外周血有形成份計數在停藥後可能進壹步降低，在停藥後12—24天達最低值。需要時，當有確切骨髓恢復的表現時，可再次開始治療。必須具備處理可能導致死亡的骨髓抑制（粒細胞減少和其他機體防禦功能受損所致的感染和血小板減少所致的出血）的條件。阿糖胞苷治療曾發生過敏反應。有過敏反應導致心跳呼吸驟停，並需心肺復蘇的報道。上述情況在靜脈給予阿糖胞苷後立即發生。大劑量方案有報道網阿胞苷大劑量（2-3g／m2）治療後可發生嚴重的、甚至是致命的中樞神經系統、胃腸道和肺部毒性反應（不同於阿糖胞苷常規方案治療引起的毒性反應）。這些反應包括可逆的角膜毒性和出血性結膜炎，預防性局部應用類固醇滴眼劑能預防或減輕癥狀，大腦和小腦功能失調，包括人格改變、嗜睡，驚厥和昏迷，通常可逆；嚴重的胃腸道潰瘍，包括腸壁囊樣積氣導致的腹膜炎，膿毒血癥和肝膿腫；肺水腫、肝臟損傷伴高膽紅素血癥；腸壞死；以及壞死性結腸炎。大劑量阿糖胞苷治療後可發生嚴重的、有時是致命的肺部毒性、成人呼吸窘迫綜合征和肺水腫。有報道，對復發白血病患者采用試驗性大劑量阿糖胞苷治療後突然發生呼吸窘迫綜合征，並迅速進展為肺水腫，同時在X線攝影片上可見明顯的心臟肥大。有骨髓移植前預處理采用試驗性大劑量阿糖胞苷和環磷酰胺治療後發生心肌病井繼發死亡的報道。這可能取決於治療的方案。成人急性非淋巴細胞性白血病患者采用大劑量阿糖胞苷、柔紅黴素和天門冬酰胺酶行鞏固治療後，出現外周運動和感覺神經病變。由於可以通過改變劑量和療程避免不可逆的神經病變，大劑量使用阿糖胞苷的患者應觀察神經病變。罕見導致脫皮的嚴重皮疹的報道。與本品標準治療方案相比，大劑量治療時完全脫發更多見。如果用大劑量治療，不得使用含苯甲醇的稀釋劑。本品稀釋劑中含苯甲醇。據報道，苯甲醇與早產嬰兒的致命性“喘息綜合癥”有關。如行鞘內用藥，不得使用古苯甲醇的稀釋液。許多醫生用不含防腐劑的0.9%氯化鈉溶液來配制註射液並立即應用。當快速給予本品大劑量靜脈註射時，患者在註射後頻發惡心並可能嘔吐數小時。如靜脈滴註本品，則惡心和嘔吐的程度較輕。常規劑量方案曾報道，采用常規劑量的阿糖胞苷聯合其他藥物治療的患者發生腹部壓痛（腹膜炎）和大便潛血陽性的結腸炎，伴中性粒細胞減少和血小板減少。經非手術治療後緩解。有報道急性髓細胞性白血病患兒鞘內和靜脈應用常規劑量阿糖胞苷聯合其他藥物治療後，發生致死性的延遲的進行性上行性麻痹。肝和／或腎功能人體的肝臟可對大部分的所給藥物解毒。尤其是腎或肝功能受損的患者在接受大劑量阿糖胞苷治療後發生中樞神經系統毒性的可能性更大。對於肝或腎功能不全的患者應謹慎使用本品並可減少藥物劑量。接受阿糖胞苷治療的患者應定期進行骨髓、肝臟和腎臟功能檢查。腫瘤溶解綜合征與其他細胞毒藥物相似，本品可引起繼發於腫瘤細胞迅速溶解的高尿酸血癥。臨床醫生應觀察患者血尿酸水平，並準備在需要時用支持治療和藥物治療來控制病情。接受阿糖胞苷與其他藥物聯合治療的患者有發生急性胰腺炎的報道。免疫抵制效應／感染易感性增加對於接受化療藥物包括阿糖胞苷而導致免疫妥協的患者，接種活疫苗或者減毒活疫苗可能會產生嚴重或致命的感染。正在接受阿糖胞苷治療的患者應該避免接種活疫苗。可以接種死疫苗或者滅活疫苗，但是對這些疫苗的免疫應答可能會降低。鞘內應用配制鞘內應用的阿糖胞苷時，勿用含苯甲醇的稀釋液。本品鞘內應用可引起全身毒性，需仔細監測造血系統。可能需要調整抗白血病的治療。罕見嚴重毒性反應。如幾天內鞘內和靜脈同時應用阿糖胞苷，則發生脊髓毒性反應的風險增大，但病情嚴重有生命危險時，應由經治醫生決定是否靜脈和鞘內同時應用阿糖胞苷。中樞神經系統白血病局竈病變對本品的鞘內註射可能無反應，放療可能療效更好。不相容性藥物相容性阿糖胞苷在特定濃度下，在5%葡萄糖水溶液中，可與下列藥物保持相容達8小時：阿糖胞苷0.8mg／ml和頭孢噻吩鈉1.0mg／ml；阿糖胞苷0.4mg／mL和強的松龍磷酸鈉0.2mg／mL；阿糖胞苷16 mcg／ml和硫酸長春新堿4mcg／ml。阿糖胞苷還與甲氨喋呤有物理相容性。除上述藥物外，阿糖胞苷不可與其他藥物混合。在與任何其他藥物混合前應確保相容性。阿糖胞苷物理性質上與肝素、胰島素、5-氟脲嘧啶、青黴素類例如苯唑西林和青黴素G以及甲基強的松龍琥珀酸鈉有配伍禁忌。在靜脈滴註液中的穩定性阿糖胞苷化學和物理穩定性研究的結果顯示，本品在靜脈滴註玻璃瓶和靜脈滴註塑料袋內與註射用水、5%葡萄糖註射液或0.9%氯化鈉註射液配置成濃度為0.5mg／ml的輸註液時，其在室溫下可保持穩定七天。與此相似，本品在靜脈滴註玻璃瓶和靜脈滴註塑料袋內與5%葡萄糖註射液、5%葡萄糖0.2%氯化鈉註射液或0.9%氯化鈉註射液配置成濃度為8-32mg／ml的輸註液時，亦可在室溫、-20℃和4℃下保持穩定七天。室溫下，阿糖胞苷在含50meg／500ml氯化鉀的5%萄萄糖水溶液或0.9%氯化鈉溶液中，濃度為2mg／ml時，可保持穩定達八天。室溫或冷藏溫度（8℃）下，阿糖胞苷在含50meq／L碳酸氫鈉的5%葡萄糖水溶液或5%葡萄糖0.2%氯化鈉溶液中，濃度為0.2-1.0mg／ml時，在Travenol玻璃瓶或Viaflex軟袋內也可保持穩定七天。阿糖胞苷註射液以及用此註射液配制的靜脈輸註液中均不含抗菌藥物。因此建議使用前再進壹步稀釋，且輸註液配制好後應盡快開始輸註。輸註應在溶液配制好後的24小時內完成並將殘液丟棄。