藥物所致急性肝衰竭有哪些表現?急性肝衰竭癥狀有哪些?
1、急性肝衰竭的癥狀
1.肝性腦病
肝性腦病的程度從輕微的失眠、註意力不集中(1級)到深度昏迷(4級)不等。腦水腫(CE)是壹種常見的急性肝衰竭的神經系統合並癥,其不同於慢性肝病相關的肝性腦病。它常見於大多數4級肝性腦病患者,是最常見的屍檢死亡原因。病原菌尚不清楚,但血管源性和細胞毒性機制發揮了作用。腦水腫可以通過全身性高血壓,如心動過緩、去腦強直、非***眼球運動、瞳孔反射消失和視乳頭水腫的發生進行識別。
2.凝血功能障礙
肝臟合成幾乎所有的凝血因子,在止血中起著核心作用。凝血功能障礙(國際標準化比值[INR]>1.5)被認為是ALF的壹個主要特征。參與急性肝衰竭的止血和凝血過程的幾個因素包括血小板功能障礙(定量和定性)和缺乏凝血因子。急性肝衰竭發生凝血功能障礙,進而發生血栓事件,如彌散性血管內凝血傾向。相較於慢性肝衰竭,急性肝衰竭的血小板減少癥發生率較低,而凝血因子嚴重減少。
3.其他表現
急性肝衰竭可見幾種系統和代謝紊亂,包括急性腎功能衰竭、電解質紊亂、低血糖和急性胰腺炎。40%~50%的急性肝衰竭患者合並腎功能衰竭,往往提示預後不良。它往往是多因素的,可能是由於腎前氮質血癥、急性腎小管壞死、肝腎綜合征或藥物影響(如抗生素和靜脈造影劑的直接毒性)。心血管、血流動力學和呼吸系統並發癥是急性肝衰竭的顯著臨床後遺癥。
2、急性肝衰竭的治療
針對所有嚴重急性肝損傷的患者,必須監測急性肝衰竭的早期體征。壹旦急性肝衰竭診斷成立,必須對患者進行監測並管理危及生命的並發癥。既往研究人員發表了關於急性肝衰竭的管理的綜述,這裏討論關鍵的內容。
1.肝性腦病與腦水腫的治療
血氨和毒素***同作用引起肝性腦病,病情演變可發生腦水腫。肝性腦病的治療主要是去除誘因,如感染、出血、飲食等,酸化腸道,降血氨,對於Ⅲ期以上肝性腦病建議氣管插管,必要時行人工肝支持治療。口服利福昔明或抗感染治療可同時降低血氨及TNF水平。腦水腫和顱內高壓(ICH)是最嚴重的急性肝衰竭並發癥。既往存在漸進性肝性腦病的患者應懷疑是否存在腦水腫。腦水腫較少見於1-2級肝性腦病,但在3級肝性腦病的發生率為25%至35%,而4級肝性腦病患者的發生率為65%~75%。
癲癇發作在嚴重腦病患者中並不少見,然而,它往往被鎮靜劑和癱瘓所掩蓋。癲癇發作可引起顱內升高、增加腦氧消耗和加重腦缺血。癲癇發作可以通過連續監測腦電圖以給予及時治療。
腦水腫和顱內高壓(ICH)的管理目的在於維持顱內壓小於20~25mmHg,腦灌註壓為50~60mmHg。多式聯運方式聯合過度換氣、血液過濾、高鈉血癥和低溫療法是可用的。過度通氣通過降低導致腦血管收縮的PaCO2迅速恢復顱內壓。為了避免腦缺氧,有必要監測腦灌註和耗氧量。高鈉血癥或血清滲透壓增加可以通過靜脈輸註甘露醇或高滲鹽水進行管理。血清滲透壓增加引起腦實質流體擴散進入血液循環,從而降低ICP。亞低溫治療可恢復腦血流自動調節功能和對二氧化碳的反應性。低溫治療可能的副作用包括低血壓、心律失常和凝血障礙。硫噴妥鈉、苯巴比妥是腦水腫和顱內高壓的二線治療方案,它們通過降低腦氧耗起作用。
2.凝血功能障礙的治療
凝血功能障礙是急性肝衰竭的壹個重要特征,並提供重要的預後信息。應給予所有國際標準化比值(INR)延長的患者維生素K治療。然而,存在活動性出血和侵入性操作前,應輸註血漿和/或血小板糾正凝血功能障礙。顯著低纖維蛋白原血癥(血纖維蛋白原<100mg/dL)的患者建議進行冷沈澱。
3.代謝紊亂和腎功能衰竭的治療
急性肝衰竭患者經常發生代謝異常。低血糖的發生是由於糖原消耗和糖異生作用。建議輸註高濃度葡萄糖以避免加重腦水腫。三分之壹的患者出現腎上腺素缺乏,需要類固醇替代治療。急性肝衰竭患者為高分解代謝型;因此,應盡早開始給予腸內或腸外營養支持。
大約40%到50%的急性肝衰竭患者會出現急性腎損傷,可能表現出前腎功能衰竭、肝腎綜合征或急性腎小管壞死的特點。導致腎臟疾病發生的幾個因素,包括藥物性肝損傷藥物的直接腎毒性或合並其他藥物治療、膿毒癥等。急性肝衰竭患者因體積改變引起的血流動力學不穩定導致血液透析的耐受性不佳。因此,建議此類患者接受連續性腎臟替代治療。
總而言之,藥物所致急性肝功能衰竭(ALF)主要由抗菌藥物、補充劑和替代藥物、抗代謝藥物、抗癲癇藥,非甾類化合物的和他汀類藥物導致,表現為嚴重的肝功能異常,黃疸、腦病等特點。腦水腫和顱內高壓癥是最嚴重的並發癥,其它並發癥包括凝血功能障礙、膿毒癥、代謝紊亂和腎功能、循環功能和呼吸功能障礙。可靠的預後評估在肝移植決策中至關重要。
3、藥物性肝炎病因
藥物性肝損傷的發病原因
肝臟是藥物聚集、轉化、代謝的重要器官,大多數經消化道吸收的藥物進入肝臟後會進行轉化和結合兩個代謝過程,由於不同個人對藥物的耐受性及敏感性存在著很大差異,以致有些藥物在某些個體中進行代謝時會產生有毒或致癌的物質,造成肝損傷。
在目前已知的壹些抗腫瘤化療藥、抗結核藥、降糖降脂藥及抗病毒藥等藥物都可以引起藥物性肝損傷外,有研究顯示,中藥、保健品和減肥藥同樣可引起藥物性肝損傷,如前段時間出現的男子因吃6斤何首烏以致引發藥物性肝衰竭而致命。專家介紹,藥物主要通過以下兩種機制來造成肝衰竭的:
藥物及其中間代謝產物對肝臟的直接毒性作用。藥物代謝產物形成氧自由基使脂質過氧化引起肝細胞損傷或者藥物代謝產生超氧化離子促使脂質過氧化而致肝細胞損傷。
機體對藥物的特異質反應,包括過敏性(免疫特異質)及代謝性(代謝特異質)。