視網膜色素變性能不能治愈？
視網膜色素變性，又稱色素性視網膜炎（Retinitis Pigmentosa， 以下統稱RP）是壹種遺傳性的視網膜疾病，全球患病率大約為1：5000-1：3000。RP的遺傳模式包括常染色體顯性遺傳，常染色體隱性遺傳，X連鎖遺傳，雙基因和線粒體模式。如果視網膜色素變性的小孩父母的視力均為正常，那很有可能是父母雙方都為致病基因的隱性攜帶者，小孩繼承了父母兩邊的致病基因而發病，這種情況屬於隱性純合突變。
RP的發病原因通常是由於壹系列的基因突變或缺失導致的視網膜光感受器細胞逐漸退化。其臨床通常表現為夜盲，伴有進行性視野缺損，眼底色素沈著和視網膜電流圖顯著異常等。由於致病基因的不同，部分患者可合並白內障、青光眼或黃斑囊樣水腫等。
1. RP的發病機制：
1） 視網膜光感受器細胞
我們之所以能夠看到外界的物體，是因為它們反射的光經過眼部的角膜、瞳孔、晶狀體、玻璃體等最後聚焦到視網膜上，在這裏發生了壹次神奇的光電轉換，即將光信號轉換成電信號。視網膜中的光感受器在視網膜的最裏面，是光信號處理的第壹站，負責將光信號轉化為電信號。視網膜的光感受器，分為視錐細胞和視桿細胞兩種功能和形態十分迥異的細胞類型。
視錐細胞有尖尖的帽子，主要在白天工作，根據含有的不同的感光色素以及對不同顏色波長的光敏感度，又分為L-型（紅視錐），M-型（綠視錐）和S-型（藍視錐）視錐細胞。每種感光細胞的“帽子”裏都有感光色素，當光照進來的時候，感光色素會分解，從而產生電信號，進而將其傳遞到視神經環路的其它細胞單元之中。視桿細胞的帽子形狀像木桿，它們主要在夜晚工作，不負責顏色區分，但是對中段波長的可見光（藍光）最敏感。
視網膜光感受器將光信號轉化為電信號以後，雙極神經元就會負責接收並將信號傳遞給下遊的視網膜神經節細胞，而信息從光感受器到雙極細胞以及從雙極細胞到神經節細胞的傳遞過程分別受到水平細胞和無長突細胞的調節，視網膜神經節細胞則是視覺信息在視網膜中的最後壹站，最後電信號會傳遞到大腦負責處理視覺信號的視覺腦區，在這裏進行信息加工，我們最終才能夠感受到視覺信息 。
2）RP病人視網膜光感受器細胞受損
RP具有很大的遺傳異質性，也就是說和RP相關的致病基因很多。迄今為止，至少已鑒定出50多種不同的基因和基因座可能導致非綜合征性RP。這些與RP相關的致病基因大部分編碼光轉導的蛋白（光子的光能在感光細胞外段轉化為神經元信號的過程），視覺循環（視紫紅質生色團的產生和循環利用），光感受器細胞結構，以及光感受器細胞的轉錄因子等視網膜功能相關的蛋白。另外最近發現，多種雕亡和非雕亡機制也參與了RP的發病過程。但是，許多與RP相關的致病基因的功能目前仍然是未知的。
RP的幾個主要的致病基因有：視紫紅質基因（RHO）導致約25％的顯性RP遺傳，USH2A基因導致大約20％的隱性RP遺傳，而RPGR基因約占X連鎖遺傳RP之中的70％。RHO，USH2A和RPGR三種基因的突變總***引起所有RP病例的大約30％。
2. RP的突破性治療進展
由於RP的遺傳復雜性和發病機制的復雜，目前臨床上大部分的治療方法都旨在延緩疾病的進程，特效藥或特效的治療方法都是鳳毛麟角。補充維生素A和多吃富含omega-3的食物能夠延緩RP引起的視力下降，不過並不能完全停止疾病進程。如果不及時幹預治療，絕大多數RP患者最終都會無可避免的失明。
目前最有希望能治愈RP的治療方案有：1.糾正各種基因突變的基因治療，2.用來移植丟失細胞的細胞移植。
1） 基因治療
基因治療旨在糾正各種特定的致病突變。通過替換或關閉突變基因，可以將健康基因插入視網膜以恢復蛋白質功能。目前科學家們已經使用病毒和非病毒載體開發了不同的基因介導的治療策略。對於功能缺失的基因突變，基因治療的策略是將野生型版本的突變基因引入正常功能的細胞中來糾正遺傳缺陷。
Spark Therapeutics在2017年獲FDA批準的首個基因治療視網膜疾病的基因治療藥物Luxturna，就是利用腺相關病毒（AAV）技術將RPE65基因直接引入到RPE65基因缺失病人的視網膜細胞中使其產生正常的RPE65酶，從而在具有足夠數量的存活視網膜細胞的兒童和成人患者中幫助恢復視力和改善視力。
另外，強生旗下楊森制藥近日公布的正在進行的針對RPGR的基因療法 I/II期6個月試驗數據的效果喜人。該研究通過視網膜下註射給載有RPGR基因的AAV腺相關病毒來治療遺傳性視網膜疾病。中期數據顯示，低劑量和中等劑量的AAV-RPGR的耐受性良好，並表明視力有顯著改善。
然而，許多顯性遺傳的RP用基因治療的難度較大。大部分的顯性遺傳突變通常會改變轉錄的氨基酸序列，並導致編碼蛋白的毒性變異。治療這些改變的壹種策略是消除突變基因（基因沈默）。在常染色體顯性疾病中使用的當前實驗方法包括基於CRISPR技術的基因治療。但是很遺憾這壹類技術目前僅僅在動物身上試驗階段，還沒有臨床上批準的治療方法。
2） 幹細胞療法
受RP影響的視網膜細胞是非常特殊分化狀態的細胞，人體無法輕易再生。幹細胞可以分化為人體任何類型的體細胞，具有替換受損或缺失的視網膜細胞的潛能。幹細胞研究的目的是將幹細胞分化為有功能的視網膜光感受器細胞，然後將其註入視網膜，從而替換受損的細胞。
幹細胞用於治療視網膜疾病的優勢在於，相對於其他器官移植來說，視網膜下腔是相對免疫豁免的區域，因此註射的外源細胞不容易產生免疫反應，他們的存活幾率更大時間也更長。而且病人甚至不需要終身服用免疫抑制藥物。
在FDA批準的3項幹細胞治療視網膜疾病的臨床試驗中，ReNeuron Group公司進行的人視網膜祖細胞（hRPC）療法治療視網膜色素變性（RP）的I/IIa期臨床研究效果最有希望。結果顯示，與治療前基線相比，該研究IIa期首個隊列中全部3例受試者的視力均得到了持續和進壹步的改善，迄今為止視力相對基線的平均變化為提高23行字母，比FDA要求的最少15行的效果還更進壹步。
在國內，北京同仁醫院和江蘇艾爾康公司合作的《人源RPE細胞移植治療視網膜色素變性的臨床研究》正在進行，前期結果顯示結果顯示人源RPE細胞註射液有比較好的安全性。療效方面，接受治療的10例病人平均隨訪時間為1年半左右，約2/3的病人視力有顯著改善（ETDRS視力表提高10個字母左右）。
不管用什麽來源的幹細胞進行細胞移植，安全性都是排在第壹位的。因為幹細胞畢竟是分化程度比較低的細胞，會有潛在的致瘤風險。因此所有的臨床試驗首先需要證明安全性，其次才考慮有效性。
總結：
現代醫學技術和進展日新月異，很多沒有特效治療方法的疾病現在都有希望得到治愈。對於視網膜色素變性的患者及其家屬，最好的策略就是先進行基因篩查和診斷，找到致病基因，然後再根據自己的情況制定個性化的治療方案。在這篇文章裏，我只篩選了已經處於臨床實驗比較後期且前景較為明朗的方法和產品，很多有希望的治療方案還處於動物實驗或者更初期的階段。但是小編相信，通過市場和資本的運作機制以及監管機構的加速審批，這些有效的方法最終應用於臨床的速度肯定會越來越快。
最後，小編還是要在這裏給大家提個醒，由於遺傳病的咨詢不是特別容易，加上有些媒體不負責任的誇大宣傳，非專業人士很難有效的獲得客觀正確的信息。因此患者們還應該要以醫生推薦的方案為主，即使想選擇比較激進的治療方法，也要到國家衛健委審批過關並且有臨床試驗資質的機構咨詢哦！