缺少LDL會引起什麽問題?
LDL-C水平低下與新發糖尿病關系
壹些遺傳學研究提示LDL-C水平與糖尿病風險的負相關。例如,PCSK 9和HMGCR的基因突變會降低LDL-C水平和冠心病風險,卻增加新發糖尿病的風險。在臨床研究中,二者的關系並不明朗。與遺傳數據相比,用PCSK 9抑制劑Alirocumab進行的短期治療(最長隨訪18個月)的研究顯示,並沒有糖尿病的發生。糖尿病相關治療的風險比0.64(0.36~1.14)。Meta分析顯示,即便患者LDL-C水平低於0.65mmolL,糖尿病風險依然沒有上升。
另有研究證實,LDL-C水平低下與新發糖尿病關系,可能是他汀藥物介導。他汀類藥物治療的主要副作用是肌病和糖尿病,而且出血卒中的風險也有可能增加。
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LDL-C水平低下與感染、免疫的關系
壹些觀察性研究顯示LDL-C水平低下與普通人群死亡率增加有關。膿毒癥患者的LDL-C水平低下被認為是預後不良的指標。但在JUPITER研究中,瑞舒伐他汀治療組患者的肺炎的發病率較低。作者將這壹作用歸因於他汀治療,而不是治療所達到的低LDL-C水平。
目前對於低LDL-C究竟是膿毒癥致病因素還是結果不得而知。動物實驗顯示,PCSK9抑制劑能提高膿毒癥小鼠的存活率;同樣,攜帶PCSK9基因失活的人類,在膿毒癥中的存活率也有所提高。
研究顯示,免疫細胞攝取膽固醇可能對免疫反應產生激活作用,進而對急性炎癥疾病起到保護作用,但這壹機制對慢性炎癥可能不利。
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LDL-C水平低下與腫瘤的關系
關於癌癥與血脂關系的壹些前瞻性研究,其結果彼此之間互相矛盾的。在最近的壹項Meta分析中,沒有發現LDL-C水平與女性乳腺癌之間的顯著關系。然而,壹些血液系統惡性腫瘤確實與膽固醇水平低下有關。哥本哈根市心臟研究觀察到丹麥人LDL-C<2.6mmol/L時,癌癥發病率增加。
然而,基於遺傳學的研究資料顯示PCSK 9、ABCG 8或APOE基因突變所致LDL-C水平低下不會增加患癌的風險。同樣,在ARIC研究中,PCSK 9變異與非裔美國人或白人患癌癥的風險增加無關。這些發現表明低LDL-C水平本身並不會導致癌癥。相反可能減少癌癥的發生和發展,畢竟癌細胞需要更多的膽固醇才能分裂增殖。
曾有人對他汀類藥物在壹級預防中可能產生的致癌作用提出警告,但從目前發表的各項研究看,他汀安全性還是有保障。