美羅培南簡介
měi luó péi nán
2 英文參考Meropenem [湘雅醫學專業詞典]
3 美羅培南藥典標準 3.1 品名 3.1.1 中文名美羅培南
3.1.2 漢語拼音Meiluopeinan
3.1.3 英文名Meropenem
3.2 結構式 3.3 分子式與分子量
C17H25N3O5S·3H2O? 437.51
3.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為（壹）（4R,5S,6S）3[（3S,5S）5（二甲基胺酰基）3吡咯烷]硫6[（1R）1羥乙基]4甲基7氧1氮雜雙環[3.2.0]庚2烯2羧酸三水合物。按無水物計算，含C17H25N3O45S應不少於98.0%。
3.5 性狀本品為白色至微黃色結晶性粉末；無臭。
本品在甲醇中溶解，在水中略溶，在丙酮、乙醇或乙醚中不溶；在0.1mol/L氫氧化鈉溶液中溶解，在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶。
3.5.1 比旋度取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度應為17°至21°。
3.6 鑒別（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間壹致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》997圖）壹致。
3.7 檢查 3.7.1 結晶性取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ D），應符合規定。
3.7.2 酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為4..0～6.0。
3.7.3 溶液的澄清度與顏色取本品5份，分別加入澄清的2%碳酸鈉溶液制成每1ml中含美羅培南0.1g的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色5號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第壹法）比較，均不得更深。
3.7.4 有關物質取本品，加0.1%三乙胺溶液（取三乙胺1.0ml，加水900ml，用磷酸溶液（1→10）調節pH值至5.0±0.1，加水稀釋至1000ml]溶解並稀釋制成每1ml中含5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用0.1%三乙胺溶液定量稀釋制成每1ml中含25μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，檢測波長為220nm，取對照溶液10μl，註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%；再精密量取供試品溶液和對照溶液各10μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，主峰前和後的最大雜質峰面積均不得大於對照溶液主峰面積的0.6倍（0.3%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.1%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。
3.7.5 殘留溶劑 3.7.5.1 丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯與四氫呋喃取本品約0.4g，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液（取乙醇適量，精密稱定，加水制成每1ml約含1mg的溶液）2ml，用1%碳酸鈉溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為供試品溶液；取丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃各適量，精密稱定，加水定量稀釋制成每1ml中分別約含1.0mg、0.5mg、0.3mg、0.5mg、0.3mg的混合溶液。精密量取5ml，置50ml量瓶中，精密加入內標溶液10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，得每1ml中分別約含乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃為0.2mg、0.1mg、0.05mg、0.03mg、0.05mg、0.03mg的混合溶液。精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液，照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第壹法）測定。以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；柱溫50℃；進樣口溫度140℃，檢測器溫度250℃；頂空瓶平衡溫度90℃，平衡時間30分鐘，取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，出峰順序依次為乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃，各色譜峰間的分離度均應符合要求。取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按內標法以峰面積比值計算，均應符合規定。
3.7.6 水分取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第壹法 A）測定，含水分應為11.4%～13.4%。
3.7.7 熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。
3.7.8 重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
3.7.9 可見異物取本品5份，每份各0.5g，加2%碳酸鈉溶液（經0.45μm濾膜濾過）溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。
3.7.10 不溶性微粒取本品3份，加2%碳酸鈉溶液（經0.45μm濾膜濾過）制成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ C），每1g樣品中，含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒。
3.7.11 細菌內毒素取本品適量，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg美羅培南中含內毒素的量應小於0.12EU。
3.7.12 無菌取本品，加2%無菌碳酸鈉溶液（每1g美羅培南加12.5ml）充分溶解，再加0.1%無菌蛋白腖水溶液稀釋成每1ml含20mg的溶液，經薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白腖水溶液分次沖洗（每膜不少於500ml），每管培養基中加入不少於300萬單位的青黴素酶，以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。
3.8 含量測定照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以有關物質項下的0.1%三乙胺溶液－乙腈（93.5：6.5）為流動相；檢測波長為220nm。取美羅培南對照品溶液適量，置水浴中加熱1小時，取10μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖，美羅培南峰保留時間約為7分鐘，出峰順序依次為美羅培南開環物、美羅培南，美羅培南峰與美羅培南開環物峰的分離度應符合要求。
3.8.2 測定法取本品適量，精密稱定，加上述0.1%三乙胺溶液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，精密量取10μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取美羅培南對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
3.9 類別β內酰胺類抗生素。
3.10 貯藏密封，在涼暗幹燥處保存。
3.11 制劑註射用美羅培南
3.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
4 美羅培南說明書 4.1 藥品名稱美羅培南
4.2 英文名稱Meropenem
4.3 美羅培南的別名倍能；麥羅派南；美洛培南；美平；美羅配能；Mepem
4.4 分類抗生素 > β內酰胺類
4.5 劑型0.25g，0.5g。
4.6 性 狀美羅培南為白色或微黃色粉末
4.7 主要成分（壹）（4R，5S，6S）3[[（3S，5S）5（二甲基氨甲酰基）3吡咯烷]硫]6[（1R）1羥乙基]4甲基7氧1氧雙環[3，2，0]庚2烯2羧酸三水合物。
美羅培南分子式為：C17H25N3O5S·3H2O
分子量：437.51
4.8 美羅培南的藥理作用美羅培美羅培南是壹種註射用碳青黴烯類抗生素藥。作用機制是通過其***價鍵與參與細胞壁合成的青黴素結合蛋白（PBPs）結合而抑制細菌細胞壁的合成，從而起抗菌作用。美羅培南作用特點是:對β內酰胺酶高度穩定，且本身尚有酶抑制作用，具有廣譜、強效、耐酶、抑酶的特性。美羅培南對大多數革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均敏感，尤其對革蘭陰性菌有很強的抗菌活性。其抗菌譜和抗菌活性與亞胺培南相似，但對腎小管二肽酶的穩定性比亞胺培南高4倍，可單獨使用。美羅培南對腸桿菌屬、銅綠假單胞菌、淋球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其他凝固酶陰性葡萄球菌、糞腸球菌、脆弱擬桿菌等具有很強的抗菌活性。對消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬、放線菌屬等也有壹定的抗菌活性。美羅培南對軍團菌、沙眼衣原衣原體、肺炎支原體無效。
4.9 美羅培南的藥代動力學健康成人靜脈滴註美羅培南後，藥物在血漿中的濃度可隨劑量而變動。30min內靜註0.5g，血藥峰值濃度約為21～30μg/ml。藥物吸收後在痰液、肺組織、膽汁、膽囊、腹腔內滲出液中分布良好，且可以透過患者血腦脊液屏障至腦脊液。美羅培南主要從腎臟排泄，健康成人無論給藥劑量大小，經30min靜脈滴註後，8h以內尿液中藥物排泄率均為60%～65%。美羅培南半衰期約為1.0h，連續給藥與單次給藥幾乎相同，藥物無蓄積作用。腎功能降低時，尿中排泄速度下降，藥物半衰期延長。
4.10 美羅培南的適應證美羅培美羅培南適用於敏感菌所致的下列感染:
1.呼吸系統感染，如慢性支氣管炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸等。
2.腹內感染，如膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、腹膜炎等。
3.泌尿、生殖系統感染，如腎盂腎炎、復雜性尿路感染、子宮附件炎、子宮內感染、盆腔炎、子宮結締組織炎等。
4.骨、關節及皮膚、軟組織感染，如蜂窩織炎、肛管直腸周圍膿腫（肛周膿腫）、骨髓炎、關節炎、外傷創口感染、燒傷創面感染、燒傷創面感染、手術切口感染、頜骨及頜骨周圍蜂窩織炎等。
5.眼及耳鼻喉感染。
6.其他嚴重感染，如急性化膿性腦膜炎（腦膜炎）、敗血癥等。
4.11 美羅培南的禁忌證對美羅培南過敏者。
4.12 註意事項1.慎用:（1）對β內酰胺抗生素過敏者；（2）嚴重肝、腎功能障礙者；（3） 支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏體質者；（4）癲癇、潛在神經疾患者；（5）哺乳期婦女。
2.藥物對兒童的影響:尚未確定美羅培南對早產兒、新生兒、乳兒及嬰幼兒的安全性。
3.少數患者用後可出現血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）暫時性升高。
4.13 美羅培南的不良反應1.主要有皮疹、瘙癢、藥物熱等癥狀。偶見過敏性休克。
2.消化系統：主要有腹瀉、惡心、嘔吐、便秘等胃腸道癥狀。
3.肝臟：偶見肝功異常、膽汁淤積型黃疸等。
4.腎臟：偶見排尿困難和急性腎衰竭。
5.中樞神經系統：偶見失眠、焦慮、意識模糊、眩暈、神經過敏、感覺異常、幻覺、抑郁、痙攣、意識障礙等中樞神經系統癥狀。
6.血液系統：偶見胃腸道出血、鼻出血和腹腔積血等出血癥狀。
7.其他：肌內註射或靜脈給藥時可致局部疼痛、紅腫、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎。
4.14 美羅培南的用法用量每8小時500～1000mg。
4.15 藥物相互作用1.丙磺舒和美羅培南聯合用藥可降低美羅培南的血漿清除率，延長美羅培南的半衰期。
2.美羅培南與傷寒活疫苗同用可能會幹擾傷寒活疫苗的免疫效應，其可能的機制是美羅培南對傷寒沙門菌有抗菌活性。
3.有報道，抗癲癇藥與美羅培南合用可使抗癲癇藥的血漿濃度降低。
4.16 專家點評