鐮刀型細胞貧血癥
A、只有“鐮刀型細胞貧血癥”是由突變基因引發的單基因遺傳病，“21三體綜合征”屬於染色體異常遺傳病，故A錯誤；
B、只有“21三體綜合征”可通過光學顯微鏡觀察染色體數目檢測是否患病，因為該患者的21號染色體比正常人多壹條；“鐮刀型細胞貧血癥”患者細胞中染色體數目沒有變化，無法分辨該病，B錯誤；
C、“鐮刀型細胞貧血癥”是由突變基因引發的單基因遺傳病，其基因結構發生了改變；“21三體綜合征”是21號染色體比正常人多壹條，基因結構沒有改變，C錯誤；
D、“鐮刀型細胞貧血癥”能夠通過觀察血細胞的形態來區分，因為該患者紅細胞是鐮刀形的；“21三體綜合征”患者的紅細胞正常，所以可以通過血細胞形態區分二者，D正確．
故選：D．