鎮肝熄風湯簡介
zhèn gān xī fēng tāng
2 英文參考zhengan xifeng decoction [中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)]
zhengan xifeng tang [中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)]
LiverWind Suppressing Decoction [湘雅醫學專業詞典]
3 概述鎮肝熄風湯同名方劑約有兩首,其中《醫學衷中參西錄》上冊記載者為常用方,其組成為懷牛膝30g、生赭石30g、生龍骨15g、生牡蠣15g、生龜板15g、生杭芍15g、玄參15g、天冬15g、川楝子6g、生麥芽6g、茵陳6g、甘草4.5g,具有鎮肝熄風,滋陰潛陽之功效。主治類中風。本方為治療類中風的常用方劑。現代常用於治療高血壓病、血管性頭痛等,屬肝腎陰虧、肝陽上亢者,均可加減應用。
4 《醫學衷中參西錄》上冊方之鎮肝熄風湯
鎮肝熄風湯具有壹定的降血壓、鎮痛作用,同時對神經、代謝、免疫功能具有積極的調節作用,又有抗炎、抗氧化損傷作用,這些作用對高血壓病的病因機理針對性強,所以對高血壓病以及其並發腦血管意外、神經血管性頭痛應有壹定的治療作用。[1]
4.1 方名鎮肝熄風湯
4.2 組成懷牛膝壹兩,生赭石壹兩(軋細),生龍骨五錢(搗碎),生牡蠣五錢(搗碎),生龜版五錢(搗碎),生杭芍五錢,玄參五錢,天冬五錢,川楝子二錢(搗碎),生麥芽二錢,茵陳二錢,甘草壹錢半[2]
懷牛膝30g、生赭石30g、生龍骨15g、生牡蠣15g、生龜板15g、生杭芍15g、玄參15g、天冬15g、川楝子6g、生麥芽6g、茵陳6g、甘草4.5g[3]
懷牛膝30g、生赭石(軋細)30g、生龍骨(搗碎)15g、生牡蠣(搗碎)15g、生龜板(搗碎)15g、生杭芍15g、玄參15g、天冬15g、川楝子(搗碎)6g、生麥芽6g、茵陳6g、甘草4.5g。[4]
4.3 功效與主治《醫學衷中參西錄》上冊方之鎮肝熄風湯具有鎮肝熄風,滋陰潛陽之功效。主治類中風。癥見頭目眩暈,目脹耳鳴,腦部熱痛,心中煩熱,面色如醉,或時常噫氣,或肢體漸覺不利,口角漸形歪斜;甚或眩暈顛仆,昏不知人,移時始醒;或醒後不能復原,脈弦長有力者。[3]
4.4 鎮肝熄風湯的用法用量水煎服。
4.5 方解鎮肝熄風湯所治類中風,張氏又稱為“內中風”,其病為肝腎陰虧,肝陽偏亢,氣血逆亂所致。從辨證分析,仍屬實證,故治宜鎮肝熄風為主,佐以滋養肝腎為法。[3]
鎮肝熄風湯治類中風,其病為肝腎陰虧,肝陽偏亢,氣血逆亂所致。肝為風木之臟,肝腎陰虧,肝陽偏亢,甚則陽亢化風。風陽上擾,故頭目眩暈,腦部熱痛,目脹耳鳴,面色如醉。肝腎陰虧,腎水不能上濟於心,故心中煩熱。若肝陽過亢,血氣並走於上,則出現眩暈顛仆,不知人事,或肢體不利,半身不遂等中風癥狀。從辨證分析,仍屬實證,故治宜鎮肝熄風為主,佐以滋養肝腎為法。[4]
方中懷牛膝性味苦酸而平,歸肝腎經,重用以引血下行,並有補益肝腎之效,用為君藥。又用代赭石鎮肝降逆,龍骨、牡蠣、龜板、白芍益陰潛陽,鎮肝熄風,***為臣藥。玄參、天冬滋陰清熱,壯水涵木;肝喜條達而惡抑郁,純用重鎮之品以強制之,勢必影響其條達之性,故用茵陳、川楝子、生麥芽清泄肝熱,疏肝理氣,以利於肝陽的平降鎮潛,均為佐藥。甘草調和諸藥,與生麥芽相配,並能和胃調中,防止金石類藥物礙胃之弊,為使藥。本方配伍特點,重用鎮潛諸藥,配伍滋陰之品,鎮潛以治其標,滋陰以治本,標本兼顧,以治標為主。諸藥成方,***奏鎮肝熄風之效。[4]
4.6 臨床運用鎮肝熄風湯為治療類中風的常用方劑。無論中風前後,如辨證為陰虧陽亢、肝風內動者,均可應用。以頭目眩暈,腦部脹痛,面色如醉,心中煩熱,脈弦長有力為證治要點。[3]
4.6.1 加減法心中熱甚者,加生石膏30克;痰多者,加膽星6克,尺脈重按虛者,加熟地黃24克,凈萸肉1.5克,大便不實者,去龜版、赭石,加赤石脂30克。[3]
4.7 現代適應證鎮肝熄風湯適用於高血壓病、血管性頭痛等,屬肝腎陰虧,肝陽上亢者,均可加減應用[4]。
4.7.1 高血壓高血壓壹般分為原發性高血壓和繼發性高血壓,壹般所說高血壓病是指原發性高血壓,它是壹種臨床綜合征,常與遺傳因素、環境因素如精神緊張、超負荷腦力勞動、高鹽、低鈣、高蛋白飲食以及飲酒等有關。發病機理目前還沒有壹個完整統壹的認識,目前主要集中在5個方面:壹是交感神經系統活動亢進,導致去甲腎上腺素、血管加壓素、血管緊張素等各種神經遞質濃度及活性異常,使周圍小動脈緊張性增加,阻力增強;二是腎性水鈉瀦留如腎小球病變等導致周圍血管阻力增強;三是腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活導致周圍小動脈收縮;四是細胞膜離子轉運異常如鈉泵、鈣泵活性降低導致血管平滑肌細胞內Na+、Ca2+增高,導致血管阻力增強;五是胰島素抵抗導致繼發性高胰島素血癥,進而腎水鈉重吸收增強,交感神經系統活性亢進,從而導致血壓升高。主要病變為初始小動脈緊張性增高,繼而小動脈壁肥厚、管腔變窄,以致動脈粥樣硬化,進壹步導致心臟病如冠心病、心肌梗死、腦血管病、腦出血、腦梗死、視網膜動脈痙攣、滲出和出血、腎小球動脈纖維化和硬化而發生腎功能衰竭。[4]
4.7.2 血管神經性頭痛所謂血管神經性頭痛,應屬偏頭痛範圍。偏頭痛是指反復發作的壹側或雙側搏動性頭痛,其病因目前尚未完全明了,60%的患者有家族史;同時與內分泌及代謝因素相關,尤以婦女青春期、月經期發作加頻;飲食因素也可誘發,如食酪奶、含亞硝酸鹽的食品、食品添加劑、味精等也可誘發。發病機制有下列3種學說:①傳統血管學說,認為先兆癥狀與顱內血管收縮有關,隨後顱內、顱外血管擴張導致頭痛。②神經血管假說,認為頭痛期部分皮質與對側腦幹血流增加,血流變化及偏頭痛可繼發於原發性腦幹神經功能紊亂。③5羥色胺能神經元異常學說,認為中樞5羥色胺神經元異常及傳遞障礙所致偏頭痛,實際上是神經血管假說的補充。總之,目前發病機理尚無定論。[4]
4.8 鎮肝熄風湯的藥理作用[5]
4.8.1 對神經系統功能的影響君藥牛膝煎劑及其所含牛膝總苷具有明顯的鎮痛作用,且作用強度與劑量呈現壹定的量效關系。臣藥代赭石對中樞性神經有鎮靜作用。龍骨也具有壹定的中樞性鎮靜作用,並能顯著增加戊巴比妥鈉的催眠作用。牡蠣不僅具有鎮靜作用,而且還具有局麻作用。龜板對局竈性腦缺血後神經幹細胞有促進增殖作用,可減輕神經損傷癥狀。佐藥白芍及其芍藥總苷能促進學習和短時間記憶;同時具有顯著的鎮痛、鎮靜、抗驚厥、降低體溫作用;白芍能抑制副交感神經末梢乙酰膽堿的釋放,即呈突觸前抑制。玄參浸劑具有鎮靜和抗驚厥作用,同時具有良好的退熱作用。川楝子能阻斷神經肌肉接頭間傳遞作用,其所含川楝素阻遏神經肌肉接頭傳遞的作用是在突觸前神經末梢,同時能對抗肉毒的阻遏作用。茵陳及所含茵陳素具有解熱、鎮靜、鎮痛作用,其所含蒿屬香豆素可選擇性擴張腦血管、增加腦血流。使藥甘草所含FM100也具有顯著的鎮靜、鎮痛、抗驚厥作用,並可降低腦缺血再灌註損傷腦梗死的體積,減輕腦水腫。可見該方劑各味中藥對中樞神經系統具有壹致的鎮靜、鎮痛作用。
4.8.2 對心血管及血液流變學的影響君藥牛膝提取液具有明顯的擴張血管、降低血壓的作用,在降壓的同時伴有呼吸興奮,使呼吸加深加快,同時心肌收縮力減弱;牛膝煎劑能使凝血酶原時間、白陶土部分凝血活酶時間延長,血漿復鈣時間延長,能顯著降低紅細胞聚集指數、血細胞比容及全血黏度。臣藥龜板能增加冠脈血流量,具有抗凝作用。佐藥白芍能增加心肌營養性血流量,拮抗垂體後葉素所致心肌缺血,抑制ADP及花生四烯酸誘導的血小板聚集,減輕血小板濕重,抑制血小板形成,芍藥苷還有降血壓作用。玄參浸液及煎劑均有強心和降血壓作用,玄參乙醇提取物能明顯增加冠脈血流量,增加心肌86Rb攝取量,對垂體後葉素所致的心肌缺血具有保護作用。天冬及所含的天冬素可使周圍血管擴張,血壓下降,心肌收縮力增加,心率減慢,尿量增加;天門冬鉀鎂具有明顯的抗心肌缺血和心肌梗死的作用,維持細胞內K+的含量,對心律失常有明顯的保護效應;其所含菝葜皂苷元能抑制Na+K+ATP酶活性。茵陳水浸液、乙醇浸液及揮發油均有降壓作用,其蒿屬香豆素具有顯著的中樞性降壓作用,對NE、5HT、組胺、血管緊張素有顯著的抑制作用,並可選擇性擴張腦血管,增加腦血流量,同時可使冠脈血流量增加,恢復心室纖顫的正常心率;茵陳煎劑還能顯著降低血清膽固醇、β脂蛋白,使動脈粥樣硬化斑塊減輕,內臟脂肪沈著及主動脈膽固醇含量顯著降低;蒿屬香豆素有降血脂、抗凝作用,茵陳蒿乙酸乙酯提取物能抑制ADP、PAF、膠原等誘導的血小板聚集。使藥甘草所含甘草黃酮有抗心律失常作用;甘草次酸能減輕心肌梗死的範圍,甘草次酸還有血管緊張素ⅡAT1受體的激動劑樣作用;甘草甜素能抑制血小板聚集,延長血漿復鈣時間,甘草酸單胺可顯著降低血膽固醇、β脂蛋白及三酰甘油;甘草酸除降血脂作用外還能抑制磷酸酯酶A2,穩定溶酶體膜,修復溶酶體的機能障礙,防止脂質沈積於血管壁,具有抗動脈硬化作用。
可見該方劑各味中藥降血壓、改善心臟功能、抗動脈硬化作用是壹致的,這對高血壓病尤為重要。
4.8.3 對內分泌及代謝功能的影響該方劑中使藥甘草能興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸,從而協調機體神經、內分泌平衡,達到扶正固本的治療作用。玄參對腎上腺皮質也有興奮作用。佐藥白芍對下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸具有雙相調節作用,使功能降低者升高,功能亢進者降低。臣藥龜板煎劑可降低甲亢大鼠血中的T3、T4含量,降低紅細胞膜Na+K+ATP酶的活性以及血漿cAMP,使萎縮的甲狀腺恢復生長,降低整體耗氧量,能有效降低甲亢者甲狀腺功能;同時使甲亢型大鼠腎上腺皮質恢復生長,皮質球狀帶增厚,束狀帶單位面積細胞數雖然減少但胞體增大,胞漿豐富,腎上腺重量增加,血漿皮質醇及尿中17羥類固醇含量降低,有效降低甲亢者腎上腺皮質功能;同時能增加骨密度及骨鈣骨鎂含量,並能升高血清堿性磷酸酶活性;又能使血清銅及銅/鋅比值明顯下降。麥芽可提高催乳素水平。牛膝煎劑能增加骨中有機質含量,提高骨密度。同時牛膝、玄參、麥芽都有降血糖作用。白芍及其白芍總苷能調節血脂、MDA、TC/LDL,高劑量白芍總苷能升高HDL。麥芽能顯著降低血清膽固醇及甘油三酯含量,同時抑制高脂飲食誘導的肝組織膽固醇、三酰甘油、過氧化脂質含量的增加。茵陳煎劑能降低血清膽固醇及β脂蛋白含量。甘草也能降低血清膽固醇及甘油三酯。
值得重視的是該方劑生赭石、生龍骨、生牡蠣、生龜板以及茵陳均含大量礦物質、常量及微量元素。其中最集中的是鉀、鈉、鈣、鎂、鐵、銅、鋅、鈷、錳、硒、鉻、鋁、鋇、磷、鈦、鍶等。還有大量維生素A、維生素B、維生素C、維生素E及多種氨基酸。其中鈣、鎂、鈉、鉀***同維持著神經肌肉的興奮性。鈣不僅參與成骨和凝血過程,更重要的是鈣是許多酶的激動劑,又是調節細胞功能的信使,細胞內的鈣作為第二信使,例如在肌肉興奮-收縮偶聯因子、激素和神經遞質的 *** -分泌偶聯因子、體溫中樞調定點主要控制介質中發揮著重要的調控作用。鎂是許多酶的輔助因子和激動劑,可啟動300多種酶,除參與體內重要的代謝過程外,神經沖動的產生和傳遞、肌肉的收縮等幾乎生命的各個環節均與鎂息息相關;特別是鎂對細胞內鉀的調節,鎂缺乏時可導致細胞內鉀外逸,同時誘發低鈣血癥,此時臨床上多出現精神錯亂、嗜睡等中樞神經功能障礙癥狀以及心律紊亂等心血管癥狀。鐵是血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素系統、電子傳遞鏈主要的復合物、過氧化物酶等主要組成部分,同時鐵是兒茶酚胺類合成的限速酶的重要元素,缺鐵時不僅出現貧血,同時出現易怒及註意力不能集中等神經系統癥狀。鋅在體內與80余種酶活性有關,如碳酸酐酶,DNA、RNA聚合酶等,許多蛋白質如反式作用因子、類固醇激素及甲狀腺激素受體的DNA結合區都有鋅參與形成的鋅指結構,在轉錄調控中起重要作用,故缺鋅必然引起代謝紊亂;同時鋅還參與生長激素的合成,促進免疫功能;更重要的是缺鋅可嚴重影響腦功能,使精神抑郁癥狀加重。銅是體內多種酶的輔基,如細胞色素氧化酶等,銅離子在將電子傳遞給氧的過程中是不可缺少的,此外單胺氧化酶、SOD等也都是含銅的酶,銅缺乏時會影響壹些酶的活性,可表現出神經癥狀及貧血,可使心肌損害和代謝紊亂,使中性粒細胞及淋巴細胞功能低下。硒是谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPx)的活性中心,每個分子酶可與4個硒原子結合,GSHPx可利用H2O2使有毒的過氧化物還原成無毒的羥氧化物,保護細胞膜;同時硒可加強維生素E的抗氧化作用,維生素E可使氧自由基、羥自由基過氧化物自由基(ROO)轉變成無毒的生育醌而具有抗氧化作用;同時硒還參與輔酶Q和輔酶A的合成。缺硒常可誘發擴張型心臟病及增加癌癥的發病率。鉻缺乏時胰島素生物活性降低又引起動脈粥樣硬化、生長發育停滯。錳是多種酶的組成部分和活性劑,如RNA聚合酶、SOD等,缺錳時可直接影響腦功能,使神經系統功能紊亂,影響生殖功能,胰島素數量及胰腺β細胞減少。鈷是維生素B12的重要組成部分,維生素B12對神經功能有著直接影響,同時鉆和錳均為合成甲狀腺素的必需元素。鎘對鉛有解毒作用。
由此可以認為該方劑所謂“鎮肝熄風”的主要藥物龜板、牡蠣、龍骨、赭石等均含有大量常量和微量元素,影響機體神經、內分泌、免疫及代謝功能,而且從細胞及分子水平上發揮作用。
4.8.4 對免疫功能的影響君藥牛膝煎劑能增強脾臟和胸腺指數,提高巨噬細胞的吞噬指數,同時對紅細胞的免疫功能及體液免疫功能有增強和促進作用。臣藥生赭石混懸液可升高外周血白細胞。龍骨水煎劑可顯著增加脾臟和胸腺的重量,增加巨噬細胞的吞噬能力,促進損傷組織的修復。牡蠣水提取物可使脾臟抗體產生細胞數明顯增加,抑制巨噬細胞釋放NO,促進巨噬細胞功能,提高外周血T淋巴細胞轉化率;牡蠣醇提取物除能提高外周血T淋巴細胞ANAE陽性百分率外,並能顯著增高抗體強度。龜板煎劑可使萎縮的胸腺恢復生長,提高淋巴細胞轉化率,增加血清中IgG含量,提高細胞及體液免疫功能;同時龜甲膠能使巨噬細胞吞噬細胞數增加,體積增大,偽足增多,外周白細胞數增加。佐藥白芍可依機體的機能狀態對細胞免疫、體液免疫及非特異性免疫進行雙相調節,對免疫亢進抑制之,免疫低下促進之。天冬能抑制IL1分泌而進壹步抑制TNFα分泌。使藥甘草不僅可增強NK細胞活性,誘導幹擾素,同時甘草酸能抑制肥大細胞脫顆粒,增加脾臟和胸腺重量,增強網狀內皮系統活性,使IL1及體內抗體增加;甘草多糖為淋巴細胞的壹種新的分裂原,可激活淋巴細胞增殖,並增強網狀內皮系統和單核細胞吞噬功能;甘草Lx可降低抗原量,抑制抗體產生,具有免疫抑制作用,同時對過敏性休克有保護作用;甘草甜素能增強ConA誘導的淋巴細胞分泌IL2的能力,抑制肥大細胞釋放組胺;甘草次酸能升高淋巴細胞比率,甘草酸二胺可提高血清INFα水平,β甘草次酸是人體補體經典途徑的抑制劑。
4.8.5 抗炎、抗氧化損傷作用君藥牛膝具有抗炎作用,同時牛膝煎劑可顯著提高GSHPx活性,降低LPO含量,增強SOD活性。臣藥龍骨能降低毛細血管通透性,防止滲出。牡蠣具有抗炎消腫作用,使血中SOD升高,具有抗氧化作用。佐藥白芍具有顯著的抗炎作用,對多種實驗性非特異性炎癥及免疫性炎癥均有明顯的抑制作用;白芍水煎劑及其所含白芍總苷對炎癥的毛細血管通透性增高、滲出、水腫及肉芽組織增生等不同過程均有抑制作用;白芍總苷及丹皮苷可以清除氧自由基和羥基自由基,抑制LPO生成,具有顯著的抗氧化作用。玄參提取液具有抗炎消腫作用,同時可顯著抑制脂質過氧化,抑制紅細胞氧化性溶血。天冬可顯著提高腦內SOD、Na+K+ATP酶活力,降低DNA含量,提高GSHPx水平,具有顯著的抗氧化作用。麥芽所含麥芽酚可以保護活性氧對神經細胞的氧化損傷,維護神經細胞的正常生理功能。甘草具有保泰松或氫化可的松樣抗炎作用,對炎癥的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均有不同的抑制作用,同時對免疫性炎癥也有顯著的抑制作用;甘草酸及甘草次酸可抑制自由基及LPO生成,具有顯著的抗氧化損傷作用。
4.8.6 對消化功能的影響臣藥生赭石可促進胃運動,促進消化。牡蠣煎劑可抑制胃酸分泌,降低胃蛋白酶活性,具有抗潰瘍作用。佐藥白芍可抑制副交感神經末梢乙酰膽堿釋放,對腸管具有顯著解痙作用,芍藥苷及牡丹酚可抑制胃酸分泌,具有抗潰瘍作用;芍藥對多種實驗性肝損傷均有保護作用,對免疫性肝損傷也具有保護作用,對抗肝細胞嗜酸性變性和壞死。玄參中的苯丙素苷具有保護肝細胞損傷作用,抑制ALT及AST升高。麥芽所含消化酶及維生素B有促進胃酸及胃蛋白酶分泌的作用,因此具有助消化作用。茵陳煎劑及其所含多種成分均有促進膽汁分泌和保肝作用。使藥甘草提取物及所含甘草甜素、甘草酸、甘草次酸均對肝損傷有保護作用,抑制肝脂肪變性及肝纖維化;甘草乙醇提取物能促進膽汁分泌,有抗潰瘍作用。甘草抗潰瘍機制主要是:①抑制胃酸、胃液分泌。②在胃內直接吸附胃酸,降低胃液酸度。③增加胃黏膜細胞的己糖胺成分,保護胃黏膜; *** 胃黏膜上皮細胞合成和釋放有黏膜保護作用的內源性前列腺素,保護胃黏膜不受損傷。④促進消化道上皮再生,同時甘草FM100還有罌粟樣解痙作用。
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