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降壓藥左旋氨氯地平有哪些特點?和氨氯地平相比,有何優勢?

左旋氨氯地平是我國擁有獨立知識產權的抗高血壓藥物,於 1999 年獲得全球首個上市,屬於國家1.3 類創新藥。經過系列基礎與臨床研究證實了該類藥物在防治高血壓和心血管病中的可靠作用。

壹、藥學特點

(1)左旋氨氯地平是降壓藥物中的手性藥物

手性藥物是以單壹對映體使用,以達到減小劑量、降低不良事件發生風險和人體對藥物代謝、清除負擔。1992年美國食品藥品監督管理局要求外消旋體藥物必須以光學純的單壹對映體上市應用。中國食品藥品監督管理局也同樣作出了類似規定。

我國自主研發的第壹個手性降壓藥物左旋氨氯地平,是由施慧達藥業集團(吉林)有限公司通過手性拆分技術,去除了氨氯地平中的右旋成分,首次得到了純凈左旋體並獲得化合物發明專利和知識產權,以?苯磺酸左旋氨氯地平(施慧達)?命名上市。

2003 年由石藥集團通過改變酸根方法生產出第二個手性左旋體的氨氯地平藥物,稱為?馬來酸左旋氨氯地平(玄寧)?,並獲得知識產權。這兩種藥物均為我國制藥工業研發的具有專利權和自主知識產權的創新藥物。

(2)左旋氨氯地平的藥學特征:

①藥效學特征:苯磺酸左旋氨氯地平和馬來酸左旋氨氯地平降壓作用是右旋體的 1000 倍,是 1:1 外消旋體的 2 倍,右旋體幾乎無降壓作用,在敏感患者個體可引起頭痛、肢端水腫、面部潮紅等癥狀,但弱於消旋體的苯磺酸氨氯地平。

②藥代動力學特征 :服用外消旋體氨氯地平後,左旋體半衰期明顯長於右旋體,前者為 50.6 小時,後者為 35.5 小時。且左旋體吸收優於右旋體。終末消除半衰期健康者約為 35 小時,高血壓患者延長為 50 小時,老年患者延長為 65 小時,肝功能受損者延長為 60 小時,腎功能不全者不受影響。

二、藥理作用及臨床循證

(1)降壓療效 :通過手性藥物拆分技術去除右旋體的左旋氨氯地平,有效地保留了外消旋體氨氯地平的降壓作用。

我國壹項《苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發性輕中度高血壓的隨機、雙盲平行研究》顯示,苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg 與苯磺酸氨氯地平5 mg 降壓作用相似,兩種藥物治療的總有效率分別為 84.91% 和 77.45%。同時觀察發現藥物漏服 24 小時和 48 小時後,仍能保持血壓低於140/90 mmHg,提示藥物長效持久的降壓作用。

另壹《馬來酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療輕中度原發性高血壓》研究顯示 :二者同樣長效平穩降壓,馬來酸左旋氨氯地平降壓平穩、長效、安全,不僅可以有效控制 24 小時血壓,還可抑制清晨高血壓。由於專利保護方面的原因,目前關於左旋氨氯地平在國際上的臨床應用研究主要集中於包括韓國、印度在內的亞洲國家。

我國研究顯示,苯磺酸左旋氨氯地平的降壓幅度和降壓有效率至少等同於其他常用降壓藥物。苯磺酸左旋氨氯地平與卡托普利、美托洛爾、卡維地洛或氫氯噻嗪等降壓藥物聯合應用時,可以進壹步提高降壓效果。

國家?十壹五?高血壓綜合防治項目的亞課題《左旋氨氯地平對血壓控制不良患者微量白蛋白尿逆轉作用》研究結果顯示 :苯磺酸左旋氨氯地平聯合 AT 1 受體拮抗劑(沙坦類降壓藥),在血壓達標的同時還可明顯減少微量白蛋白尿 ;關於非杓型老年高血壓患者的研究提示 :不論是白晝還是晚上服用苯磺酸左旋氨氯地平,均可較好地糾正夜間的高負荷血壓,提高夜間血壓達標率,控制血壓變異性。

國家?十二五?新藥創制科技重大專項《馬來酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療高血壓的比較效果研究》(LEADER 研究)針對中國高血壓患者進行了大樣本、多中心、前瞻性比較研究,探索適合我國的抗高血壓藥物治療方案,研究顯示 :馬來酸左旋氨氯地平與進口苯磺酸氨氯地平療效相當,而藥物安全性和藥物經濟學具有差異化優勢,馬來酸左旋氨氯地平不良反應少。在控制血壓變異性方面,左旋氨氯地平(2.5~5mg,1次/天)優於拉西地平(4~8mg,1次/天)。

(2)靶器官保護作用 :左旋氨氯地平(不論是苯磺酸氨氯地平,還是馬來酸氨氯地平)單獨或與其他降壓藥物聯合應用,在有效降壓的同時,均有逆轉左心室肥厚、降低白蛋白尿、保護腎功能的作用。在改善動態動脈硬化指數、保護血管內皮功能方面進行了相應的臨床觀察,確定了左旋氨氯地平的器官保護作用。

三、耐受性與安全性 

左旋氨氯地平在有效保留外消旋氨氯地平降壓藥理效果的同時,使服藥劑量減少了 50%,降低治療相關的不良反應發生率,使其具有更好的安全性和耐受性。與外消旋氨氯地平相比,左旋氨氯地平在治療過程中,患者水腫和面部潮紅等不良反應發生率較低,且依從性高,耐受性更好。應用氨氯地平、硝苯地平控釋/緩釋片、非洛地平緩釋片出現水腫的患者,改用左旋氨氯地平後下肢水腫不良反應發生率降低。

四、臨床應用

(1)適應證 :推薦用於高血壓,尤其是老年高血壓的治療;推薦用於高血壓與冠心病心絞痛的治療;推薦用於合並(左室肥厚、微量白蛋白尿、頸動脈硬化及斑塊等)靶器官損害的高血壓患者。對於輕度高血壓患者,可首選左旋氨氯地平單藥治療。對於難治性高血壓或具有其他高危因素者,可與壹種或多種其他降壓藥物聯合應用,以保證血壓達標。

(2)用藥方法:通常口服起始劑量為 2.5 mg,每日 1 次,最大劑量為 5 mg,每日 1 次。瘦小者、體質虛弱者、老年患者或肝功能受損者起始劑量為1.25 mg,每日 1 次,若 1~2 周後血壓達標不理想或心絞痛癥狀控制不滿意,可逐漸增加治療劑量至最大劑量。腎功能不全對本品的藥代動力學特點無顯著影響,不被血液透析清除。故可用於不同程度的腎功能不全患者,血液透析患者無需調整劑量。老年患者用藥劑量與壹般成年人相同,但開始治療時應由小劑量開始,若患者能夠耐受可逐漸增加至治療劑量。

左旋氨氯地平作為民族創新藥,能夠高質量降壓,保護靶器官,而且價格更合理。截至 2016年 11 月,已公開發表的左旋氨氯地平學術論文有8610 篇,至今已擁有 23 項國內發明專利,12 項國際發明專利,為高血壓領域的治療奠定了基礎。