米蓋西的藥理毒理

藥理作用所有降鈣素結構相似，都是由32個氨基酸組成的單鏈，N端為環狀的7個氨基酸排列順序因物種而異。由於鮭魚降鈣素與受體結合位點親和力高，因此比哺乳動物降鈣素效果更好，作用時間更長。鮭魚降鈣素通過其特異性受體抑制破骨細胞活性。當骨吸收率增加時，如骨質疏松，可明顯降低骨轉換至正常水平。已經證明鮭魚降鈣素對動物模型和人體有鎮痛作用，這可能是直接作用於中樞神經系統的結果。單劑量本品在人體內可產生明顯的臨床生物學效應。用藥後尿鈣、磷、鈉排泄(通過減少腎小管重吸收)增加，尿羥脯氨酸排泄明顯減少。長期胃腸外使用本品可顯著降低骨轉換標誌物如膠原吡啶交聯和骨堿性磷酸同工酶。降鈣素抑制胃和胰腺的分泌。由於這些特性，本品有利於急性胰腺炎的治療。已經在實驗動物中研究了常規長期毒性、生殖影響、誘變性和致癌性的臨床前安全性數據。在毒性試驗中，發現鮭魚降鈣素的輕微作用是由其藥理作用引起的。本品無胚胎毒性、致畸和致突變的潛在風險。毒性和致癌性研究表明，當大鼠接觸低於臨床劑量的鮭魚降鈣素時，垂體腺瘤的發病率會增加。然而，進壹步的臨床前研究，特別是對小鼠的致癌性研究發現，垂體腺瘤的誘導對小鼠是特異性的。在這個實驗中，給予小鼠的藥物劑量是常規劑量50IU的760倍。目前未發現患者出現與垂體腺瘤相關的不良反應。因此，有充分證據表明，垂體腺瘤的誘發是小鼠特異性的，垂體腺瘤與本品的臨床應用沒有相關性。