中草藥何首烏明明有毒,為何卻依舊成了中醫中的名貴藥材?
何首烏為常用中藥,在臨床治療和預防保健中使用廣泛,但近年來屢見何首烏及部分相關制劑導致肝損傷報道,個別患者可發生嚴重不良結局,引起了國內外廣泛關註。針對何首烏的肝損傷問題,近年來相關研究已取得重要進展。
壹、何首烏的功效
生何首烏,具有解毒、消癰、截瘧、潤腸通便之功效;用於瘡癰、瘰癧、風疹瘙癢、久瘧體虛、腸燥便秘等病證。
制何首烏,具有補肝腎、益精血、烏須發、強筋骨之功效;用於血虛萎黃、眩暈耳鳴、須發早白、腰膝酸軟、肢體麻木、崩漏帶下等病證。
首烏藤,具有養心安神、祛風通絡之功效;用於失眠多夢、血虛身痛、肌膚麻木、風濕痹痛、風疹瘙癢等病證。
二、何首烏的化學成分及藥理作用
化學成分何首烏主要含有二苯乙烯類、蒽醌類、黃酮類、磷脂類等成分。首烏藤所含化學成分與何首烏相似,但二苯乙烯類、蒽醌類等含量均低於何首烏。
何首烏具有降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗衰老、增強免疫、神經調節、保肝、抗炎、促進造血細胞生成等活性。首烏藤具有鎮靜、催眠、降血脂及抗動脈粥樣硬化等活性。
三、何首烏誘發肝損傷的情況
(1)何首烏及相關制劑發生的不良反應主要表現在肝膽系統和胃腸道系統,癥狀可見乏力、惡心、嘔吐、食欲不振、肝區不適、口幹、口苦、皮膚瘙癢、尿黃、目黃、皮膚黃染、腹痛、腹瀉、腹脹,另偶見皮疹、發熱、眼部色素沈著等表現。實驗室檢查可出現轉氨酶和(或)膽紅素升高等化驗指標異常。
(2)何首烏及相關制劑所引起肝損傷患者的服用劑量和潛伏期的跨度較廣。其中,服用劑量最少1~3g/d,最多超過100g/d;潛伏期最短1~3d,最長超過半年,中位時間約為20d。何首烏服用劑量和時間與肝損傷發生與否無依賴關系,提示何首烏肝損傷為特異質型,可能存在易感人群。
(3)女性占比稍高於男性,男女發生比例約為1:1.16。何首烏及其制劑導致肝損傷的發病年齡跨度較大,最小8歲,最大87歲。男性以20~49歲居多,多發於治療脫發、濕疹等病證;女性以40~~59歲居多,多發於治療白發、心悸等病證。
(4)何首烏及相關制劑導致的肝損傷病例,多見於脂溢性脫發、白發、濕疹、銀屑病、白癜風、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡等疾病,大多伴有免疫紊亂或為自身免疫性疾病,提示免疫紊亂可能是何首烏及相關制劑導致肝損傷的重要風險因素之壹。另外,何首烏及相關制劑致肝損傷在慢性肝病基礎(尤其是酒精性肝病)人群中預後更差,更容易進展為慢性藥物性肝病,甚至死亡。
(5)何首烏是單味中藥導致肝損傷報道病例最多的品種之壹,患者多為自我用藥,使用方式多為打粉、代茶飲、泡酒、煲粥等,多數何首烏產品未經炮制或炮制程度不清楚。在何首烏及相關制劑導致的肝損傷病例中,約20%存在服藥劑量超過說明書或藥典規定劑量,提示大劑量使用可能會增加何首烏肝損傷風險。
四、何首烏誘發肝損傷的機制
現代毒理學研究,無論是生品還是炮制品,或是其不同提取部位,在實驗動物最大耐受劑量範圍內,均未見明顯的肝臟毒性反應,提示機體在正常情況下使用何首烏是安全的。
結合病癥毒理學研究發現,在免疫應激介導的易感動物模型上,何首烏能促進機體免疫過度活化,在相當於臨床常用劑量的範圍內即可誘發肝損傷。配伍茯苓、甘草等中藥可降低其肝損傷風險。
結合藥物基因組學研究 ,證實了何首烏肝損傷與機體因素特別是免疫相關遺傳差異有關,發現了何首烏誘發特異肝損傷的易感基因 HLA-B*35:01,表明何首烏僅對極少數特定人群有肝損傷風險,但對絕大多數人群是安全的。
結合組分敲出/敲入篩選發現,何首烏特異質肝損傷與其所含的二苯乙烯類和蒽醌類成分的結構及含量有關。在免疫過度活化狀態下,何首烏中順式-二苯乙烯苷和大黃素-8-0-?-葡萄糖苷均可誘導肝損傷,反式二苯乙烯苷能協同增強其肝損傷作用。 炮制可降低生何首烏肝損傷作用,提示加強何首烏質量安全性控制有助於降低其肝損傷發生的風險。
基於多方面的研究成果,有學者提出何首烏特異質肝損傷免疫應激?三因致毒?機制假說:當機體免疫處於過度活化時,何首烏中的免疫增強物質能進壹步促進機體免疫反應,使肝臟對何首烏中的肝損傷易感成分的敏感性增強,出現免疫炎癥因子過表達,從而誘發免疫特異質型肝損傷。
因此,何首烏的肝毒性只是對壹小部分人明顯,而且與易感基因有關,卻不可否認何首烏是中醫中的名貴藥材。