阿立哌唑的副作用大嗎

簡述阿立哌唑的不良反應阿立哌唑(aripiprazole)是日本OtsukaPharmaceutical公司開發的新型非典型抗精神病藥，於2002年11月在美國上市，其化學名稱為7壹[4．[4．(2，3壹二氯苯基)壹1壹哌嗪基]丁氧基]壹3，4壹二氫壹2(1H) 喹啉酮。它是壹種二氫喹啉酮類抗精神病藥，在化學結構式和藥理作用機制上，均不同於其他抗精神病藥，是繼第1代抗精神病藥(FGA)、第2代抗精神病藥(SGA)之後，對精神障礙治療的藥理作用機制具有革新性的新壹代藥，又稱之為“第3代抗精神病藥(TGA) ”。現已廣泛用於臨床，為有助於對精神病人的治療，根據作者手頭的國內文獻資料，對其不良反應作壹簡述，以供參考。1錐體外系反應（EPS）阿立哌唑可能與運動障礙有關第九屆帕金森氏病及運動障礙國際會議上的壹項研究提示，阿立哌唑(aripi—prazole)可能與運動障礙相關。該研究回顧性分析了運動障礙中心9位服用該藥10～ 60mg／天的患者，結果發現其中有3例靜坐不能．1例震顫性麻痹，1例輕度姿勢性震顫，1例口頰舌異動癥(orobucco—lingual dyskinesias)以及1例急性斜頸。黃健等（1）報告在使用阿立哌唑治療精神分裂癥時83例患者中有22例出現EPS，發生率為26．51％ ；出現時間為(16．14土6．09)天；其中靜坐不能1O例、藥源性帕金森綜合征12例；5例EPS較嚴重(3例減量、2例撤藥)，其他17例經安坦、心得安或苯二氮革類藥治療後緩解。何大安等（2）報告，使用阿立哌唑的30例患者中不良反應有震顫3例，靜坐不能和肌強直各5例。徐玉英報告（3），60例患者中有18例. 朱培林等（4）報告，40例患者中有7例(17．5％)出現EPS，其中靜坐不能5例(12．5％)，震顫1例(2．5％)，肌張力增高1例(2．5％) 。趙立兵（5）報告使用阿立哌唑治療30例患者，肌張力增高3例，震顫2例，靜坐不能1例，均為輕度或中度，可耐受，無需停藥。陶建青等（6）報告128例患者在4周的觀察中，靜坐不能(15.6％)、肌強直(14.8％)、震顫(11.7％)。但阿立哌唑出現的EPS經適當減量或加服苯海索或抗焦慮藥物後均減輕或緩解，並不影響治療。2 譫妄榮濤等（7）報告阿立哌唑致譫妄壹例。患者，女45歲，農民，因少眠、疑心、語亂、行為異常7個月，加重2個月來院就診。查體未見異常，心電圖、血常規、肝功能檢查無異常。精神檢查：意識清，定向力佳，接觸被動，不暴露內心體驗，無幻覺，存有明顯的關系妄想、被害妄想、被控制體驗，註意力集中，記憶力、智能可，意誌活動病理性增強，無自知力。入院診斷；精神分裂癥偏執型入院後給予阿立哌唑5mg每日口服，四天後加至10mg／d。入院後7日，夜間突然出現不眠，問話少答，答非所問。不認識周圍的人，稱呼同病室病友為父親，在病房內找衛生間，雙手在床上亂摸。自稱兒子在外面呼喚她，急於外出，有時不知羞恥，脫光衣服。次日白天接觸好，對夜間的表現不能回憶。癥狀在夜間反復出現。排除軀體等其他疾病，考慮為阿立哌唑所致副反應，遂停用阿立哌唑，予以輸液及改用舒思治療後，癥狀緩解，夜間入眠好，未再出現意識障礙，3個月後病情痊愈出院。阿立哌唑是壹種新型的非典型抗精神病藥，為多巴胺、5壹HT。A受體拮抗劑。常見的副反應有焦慮、失眠、頭痛、頭暈、思睡、惡心、嘔吐、尿失禁、頸硬等，出現譫妄狀態很少見，提請臨床醫師註意。3 休克張必然(8)報告阿立哌唑換用氯氮平致休克1例。病例男，46歲，工人。1999年出現精神失常，診斷精神分裂癥，曾2次住院，先後采用氯丙嗪、氯氮平治療，臨床治愈出院。2004年12月20日第3次住院，采用阿立哌唑治療，起始劑量10mg·d，15d後增至30mg·d。因療效欠佳於2005年1月18日減少阿立哌唑劑量至15mg。d，聯用氯氮平100mg·d。次日停用阿立哌唑，將氯氮平增至200mg·d_。。當日中午出現跌倒，血壓90／65mmHg，考慮為體位性低血壓，未作特殊處理。第3d下午1時出現四肢濕冷，面色蒼白，呈淺昏迷狀，體溫在正常以下，血壓為0，呼吸38次/min，脈搏細弱。心率105次/min，心音低鈍。診斷：休克。當即停用抗精神病藥物，立即實施擴容治療，輸液2000ml後。應用多巴胺15~25ug·kg·min，間羥胺4～6ug·kg·min持續靜滴。第4d淩晨，血壓波動在5O～80／30～50mmHg之間，並出現急性肺損傷。停用抗精神病藥物84h後血壓逐步上升至ii0～120／60～80mmHg之間，呼吸平穩。停用血管活性藥物，血壓穩定。4 尿頻、尿急、夜尿增多 陳姝(9)報告患者，男，l9歲，學生。主訴自笑、自語，行為異常1年。入院診斷精神分裂癥。患者曾因相同癥狀於2004年第壹次入院。給予奧氮平20mg每晚壹次頓服，治療壹月後獲顯進療效出院。院外未堅持服藥，於2005年l2月7日病情復發再次人院。本次主要表現自言自語、動作怪異、常呆站壹處不停揮手踢腳、多次無故毆打父母。人院後給予阿立哌唑治療，起始劑量為每天5mg，壹周內加至每天lOmg，未見藥物副反應，但精神癥狀仍豐富。兩周內達到每天20mg，此時患者出現四肢肌張力增高等錐體外系反應，以及尿頻、尿急、夜尿增多等癥狀。白天小便次數約1O～l2次，晚上平均6～7次，未述尿痛等不適。多次復查尿常規、腎功、B超行前列腺檢查均無異常。給予安坦2mg每天兩次口服後，四肢肌張力恢復正常，但尿頻、尿急、夜尿增多癥狀仍存在。故給予阿立哌唑減量至每日15mg，同時加用阿普唑倫0．4mg每晚口服治療3天後，尿頻、尿急、夜尿增多現象明顯緩解。壹周後小便次數恢復正常，白天小便次數3～4次，晚上0n1次。患者於2006年2月15日獲顯進療效出院，院外繼續服用阿立哌唑每天15mg，安坦每天4mg。電話隨訪患者精神癥狀控制好，未再出現尿頻、尿急、夜尿增多。5 肝功能異常唐全盛（10）報告阿立哌唑致錐體外系反應及肝功能異常1例。患者，女性，23歲。因“自語自笑、疑人議論、生活懶散7天，總病程7年余”於2004年8月13日第2次人院。診斷為：偏執型分裂癥。治療：患者入院前服奎硫平lO00mg／d，由於療效不理想，出現月經混亂，於2004年9月15日停藥，兩周後開始服阿立哌唑(15mg／d)。10月9日阿立哌唑加到22．5mg／d，10月12日阿立哌唑加到30mg／d。(註：從lO月21日開始如現動作遲鈍，行走緩慢，表情呆滯，雙手顫抖，拿筷子時顫抖較明顯，肌張力稍增強，同時出現視力模糊，不能閱讀報紙)。l0月13日下午7時出現雙眼上翻，雙上肢稍震顫，肌張力增強，立即給予肌註海俄辛針0．3mg，約5分鐘左右即刻消失。次日後給予安坦4mg／d，患者錐體外系反應不再出現，行走動作恢復正常。10月15日檢查肝功能發現谷丙轉氨酶57u，給予口服護肝藥硫普羅寧0．2，tid，兩周後復查，肝功能恢復正常，谷丙轉氨酶降至12u。6 其他副作用何大安等報告使用阿立哌唑的30例患者中除了錐體外系副作用外還有失眠11例，視物模糊3例，便秘和體質量(體重)增加各2例，頭痛、下肢無力、唾液增多、頭暈各1例。竇性心動過速6例。楊冬冰等（11）報告78例患者中不良反應有焦慮4例，頭痛3例，失眠及惡心2例，無力、嗜睡、眩暈、體質量(體重)增加各1例，程度輕度至中度，不影響治療。宋玉英等（12）報告50例患者均全程接受阿立哌唑治療， 阿立哌唑不良反應很少出現，常見的有疲勞(40％)，頭脹(30％)，頭暈(10％)。徐玉英等還報告60例使用阿立哌唑的患者中有28例發生不良反應，發生率為46．7％。阿立哌唑劑量為l5—25 mg／d。治療l周末有5例出現不良反應，表現為頭暈、竇性心動過速，靜坐不能。2周末有lO例出現不良反應，以便秘，惡心，嘔吐，頭痛，白細胞降低為主。4周末有l8例出現不良反應，以視力模糊，心電圖異常，情感抑郁突出。8周末有lO例出現不良反應，表現為活動減退，視力模糊和肝功能異常。在治療過程中。白細胞降低者3例，其白細胞計數均>3．5×109／L；肝功能異常4例，丙氨酸氨基轉移酶最高為l18 U／L，門冬氨酸氨基轉移酶最高為86 U／L；心電圖異常者3例，均為ST段壓低；情感抑郁者2例，l例疑為藥源性，l例為病愈後繼發抑郁。江文娟（13）報告阿立哌唑治療首發精神分裂癥36例中乏力4例，失眠3例，面頰發熱2例，胸悶、心慌2例，頭痛、頭昏2例，惡心、嘔吐1例，光敏感性皮炎1例，轉氨酶輕度升高1例。符傳創等（14）報告阿立哌唑治療首發精神分裂癥30例中常見不良反應為頭痛9例，失眠7例，激惹6例，焦慮6例，胃部不適5例，直立性低血壓2例，心動過速3例，體重增加2例，肝功能異常2例。阿立哌唑是新近上市的新型非典型抗精神病藥。其不良反應少而輕微，安全性好。此可能是阿立哌唑主要對突觸前D2受體和5－HT1A受體有部分激動作用，而同時對5－HT2A受體起拮抗作用，它可根據內環境中相關神經遞質水平的變化來調節它的激動和拮抗作用，從而達到系統平衡狀態，這種獨特的作用機制可能是其低毒副作用的基礎。總之，臨床醫師只要觀察仔細，合理用藥，早期發現，及時處理，不良反應壹般是可逆的