遺傳性皮膚松弛癥的分類和臨床表現
(2)常染色體隱性皮膚病:常染色體隱性皮膚病患者的受累器官和嚴重程度具有高度異質性。最常見的類型是常染色體隱性皮膚松弛I型、常染色體隱性皮膚松弛II型(伴有發育延遲、小頭畸形和骨骼異常)和常染色體隱性皮膚松弛III型(也稱為Debarsi綜合征)。
1.I型常染色體隱性皮膚松弛:I型常染色體隱性皮膚松弛是壹種特殊的疾病，具有典型的嚴重肺氣腫和致命的血管疾病。常見的系統受累包括肺不張、肺氣腫、胃腸道和泌尿生殖系統的憩室以及血管異常(動脈瘤、纖維肌性動脈發育不良和狹窄)。也可伴有顱骨異常、囟門閉合延遲、關節松弛、髖關節脫位、腹股溝疝，但少見。有學者在壹些重癥和致死病例中檢測到FBLN5和FBLN4基因的突變，但大多數患者的遺傳原因尚不清楚。
2.ⅱ型常染色體隱性皮膚松弛:ⅱ型常染色體隱性皮膚松弛是壹種具有發育遲緩、精神發育遲滯和骨骼異常的綜合征。其典型表現為全身皮膚松弛、皺紋，但面部皮膚癥狀較輕，特征性改變為持續性寬囟門、前額隆起、顱骨輕微尖突、倒“V”形眉毛、向下傾斜的眼瞼下垂和齲齒，常伴有宮內發育遲緩、髖關節脫位、雞胸、脊柱側凸、腹股溝疝和扁平足。Kornak，Hucthagowder等人發現常染色體隱性皮膚松弛癥ⅱ型是由編碼V-ATPase亞基的ATP6V0A2基因突變引起的，而V-ATPase缺陷可通過N-連鎖和O-連鎖糖基化異常導致多系統代謝疾病。Guernsey和Reversade在部分常染色體隱性皮膚松弛ⅱ型患者中檢測到PYCR1基因突變，可導致線粒體功能改變和結締組織老化，進而導致該類患者早衰。
3.ⅲ型常染色體隱性皮膚松弛癥:ⅲ型常染色體隱性皮膚松弛癥又稱德巴斯綜合征，以頭發稀疏、角膜異常、宮內發育遲緩、皮膚松弛等早衰為特征。病人出生時，皮膚很薄，半透明，有皺紋，沒有彈性，有明顯的靜脈。眼睛的特征性改變是由角膜腸膜彈性纖維降解引起的角膜混濁。大多數患者同時存在神經系統和骨骼異常，包括認知語言功能受損、髖關節脫位、關節活動度大、脊柱側凸和足部畸形。許多De Barsy綜合征患者與常染色體隱性皮膚松弛ⅱ型有重疊特征。然而，肌張力障礙和進行性角膜異常高度提示De Barsy綜合征的診斷，其病理機制和遺傳背景仍不清楚。Reversade和Lin報道了壹些DeBarsy綜合征患者與PYCR1基因突變有關。
3.X連鎖隱性遺傳性皮膚松弛:X連鎖隱性遺傳性皮膚松弛又稱枕角綜合征。
這類患者在出生時有特殊表現。除了廣泛的皮膚松弛，患者還有壹個典型的臉型，包括長人、鷹鉤鼻、高額、瘦臉、寬囟門。涉及的系統包括慢性腹瀉、吸收不良、先天性腎積水和尿道膀胱憩室。骨骼異常包括囟門寬和閉合晚、雞胸、髖外翻、短管狀骨等。其診斷標誌是枕骨大孔兩側的角狀外生骨疣。也會出現心血管系統的癥狀，包括直立性低血壓、頸動脈迂曲和皮膚淤血。x連鎖隱性皮膚松弛癥和門克斯病是由編碼銅轉運蛋白的等位基因ATP7A突變引起的疾病。嚴重的ATP7A基因突變導致門克斯病，輕度的ATP7A基因突變導致枕角綜合征。