低分子肝素鈣與低分子肝素鈉的優缺點?請高人指教。謝謝。
藥品名稱
通用名:低分子量肝素鈣註射液
曾用名:
商品名:
英文名:Low-molecular-weight Heparin Calcium Injection
漢語拼音:Difenziliɑnɡ Gɑnsuɡɑi Zhusheye
本品主要成份及其化學名稱為:由豬腸粘膜獲取的硫酸氨基葡聚糖〈肝素〉片段,鈣鹽。
結構式:
分子式:
分子量:小於8000道爾頓。
性狀
本品為無色或淡黃色澄明液體。
藥理毒理
低分子量肝素鈣(以下簡稱本品)是壹種新型的抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)依賴性抗血栓形成藥,其藥理作用與普通肝素鈉基本相似。普通肝素可分離抗血栓活性和抗血凝活性,血漿中凝血酶(即因子Ⅱa)活性與血凝關系密切,因子Xa活性與血栓形成關系較密切。由於本品抗因子Xa活性與抗因子Ⅱa活性之比值為2.5~5.0,而普通肝素為1.0左右,因此,本品對體內、外血栓,動、靜脈血栓的形成有抑制作用,本品能刺激內皮細胞釋放組織因子凝血途徑抑制物,和纖溶酶原活化物,不被血小板第4因子中和和對血小板功能亦無明顯影響。本品對血栓溶解有間接協同作用,可用於治療已形成的深部靜脈血栓。預防性抗血栓治療只需每天皮下註射壹次,壹般不需實驗室監測。
本品無三致(致突變,致畸胎,致癌)毒性。給小白鼠靜脈註射和皮下註射本品的LD50分別為1655mg/kg和3764mg/kg。
藥代動力學
本品的藥代動力學參數由測定血漿抗因子Xa活性來確定,皮下註射後3小時達到血漿峰值,隨後逐漸下降,直至用藥後24小時仍可監測到,消除半衰期約3.5小時(而靜脈註射為2.2小時)。皮下註射的生物利用度98%,而肝素只有30%。皮下註射或靜脈註射本品後導致血漿抗因子Xa活性劑量依賴地增加,多數情況下不存在明顯的個體差異,故能按體重給藥。靜脈註射的最高血漿抗因子Xa活性大約是皮下註射的3倍。本品在肝臟代謝,主要由腎臟消除。本品不能透過胎盤。
適應癥
本品主要用於預防和治療深部靜脈血栓形成,也可用於血液透析時預防血凝塊形成。
用法用量
本品給藥途徑為腹壁皮下註射(以下註射劑量以“AXaIu抗因子Xa活性國際單位IU”表示)。
(1)血液透析時預防血凝塊形成應根據患者情況和血透技術條件選用最佳劑量。每次血透開始時應從血管通道動脈端註入本品單壹劑量。對沒有出血危險的患者,可根據其體重使用下列起始劑量:體重小於50kg,50~69kg,大於或等於70kg者分別給予0.3ml,0.4ml,0.6ml。對於有出血傾向的患者應適當減小上述推薦劑量。若血透時間超過4小時,應根據最初血透觀察到的效果進行調整,再給予小劑量本品。
(2)預防血栓形成對於普通手術,每日0.3ml,皮下註射通常至少持續7天。首劑在術前2~4小時給予(但硬膜下麻醉方式者術前2至4小時慎用)。
對於骨科手術(常規麻醉),第壹天術前12小時,術後12小時及24小時各皮下註射給藥40AXaIu/kg。術後第2,3天每天給藥40AXaIu/kg,術後第4天起每天給藥60AXaIu/kg。至少持續10天。實際應用時可參考下列劑量。
體重 術前至術後第3天(AXaIu) 術後第4天起(AXaIu)
< 50kg 0.2ml (2050) 0.3ml (3075)
50~70kg 0.3ml (3075) 0.4ml (4100)
≥70kg 0.4ml (4100) 0.6ml (6150)
(3)治療用藥
對深部靜脈血栓治療量應根據病人體重及血栓或出血的高危情況確定,壹般每日用量為184~200AXaIu/kg,分2次給予(即92~100AXaIu/kg bid),每12小時給藥壹次,持續10天。實際應用時可參考下述推薦用量。
體重 b.i.d劑量(AXaIu Bid)
<50kg 0.4ml(4100 )
50~70kg 0.6ml(6150 )
>70kg 0.9ml(9200 )
不良反應
出血傾向低,但用藥後仍有出血的危險,本品偶可發生過敏反應(如皮疹、蕁麻疹);罕見中度血小板減少癥和註射部位輕度血腫和壞死。
禁忌
(1)對本品過敏者(過敏反應癥狀與普通肝素鈉相同)禁用;
(2)急性細菌性心內膜炎患者禁用;
(3)血小板減少癥,在有本品時體外凝集反應陽性者禁用。
註意事項
(1)不能用於肌肉註射(肌註可致局部血腫)。硬膜外麻醉方式者術前2~4小時慎用;
(2)對下列患者要慎用並註意監護(因為可能發生過敏反應或出血);有過敏史者;有出血傾向及凝血機制障礙者,如:胃、十二指腸潰瘍,中風,嚴重肝、腎疾患,嚴重高血壓,視網膜血管性病變,先兆流產;已口服足量抗凝藥者。本品不宜用為體外循環術中抗凝劑。
(3)治療前應進行血小板計數,本品較少誘發血小板減少癥,但仍有可能在用藥5~8天後發生,故應在用藥初1個月內定期血小板計數。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠初3個月或產後婦女使用本品,可能增加母體出血危險,須慎用。
兒童用藥
有用於兒童(6~16歲)血液透析的報道。
老年患者用藥
由於60歲以上老年人(特別是女性)對肝素較敏感,故使用本品期間可能易出血,須註意。
藥物相互作用
本品與非甾體類抗炎鎮痛藥,水楊酸類藥,口服抗凝藥,影響血小板功能的藥物和血漿增容劑(右旋糖酐)分別同時應用時須註意,因這些藥物可加重出血危險性。
藥物過量
出現過量情況時,可靜脈註射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品作用。1mg鹽酸魚精蛋白中和1.66IU本品,即0.6ml魚精蛋白(625抗肝素單位)中和本品0.1ml(1000IU)。魚精蛋白1ml=10mg,魚精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Ⅹa活性,約中和60%。
雖然預防治療無需監測,但應嚴防嚴重腎衰竭。註射後3~4小時抗因子Xa活性水平不應超過0.3IU/ml。
規格
0.4ml:4100AXaIU
貯藏
密閉,陰涼處保存。
低分子量肝素鈉註射液說明書
通用名低分子量肝素鈉註射液曾用名 英文名LOW-MOLECULAR-WEIGHT HEPARIN SODIUM LNJECTION拼音名DI FENZILIANG GANSUNA ZHUSHEYE藥品類別抗凝血藥及溶栓藥性狀本品為無色或淡黃色澄明液體。藥理毒理低分子量肝素鈉具有抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)依賴性抗Xa因子活性,藥效學研 究表明低分子量肝素鈉對體內、外血栓,動、靜脈血栓的形成有抑制作用,本品 能刺激內皮細胞釋放組織因子凝血途徑抑制物,和纖溶酶原活化物,分子量> 6000D制劑影響凝血功能APTT略延長,本品不作為溶栓藥,但對溶栓藥有間接協 同作用。產生抗栓作用時,出血可能性小。 本品無致突變作用,亦不影響生殖功能和胚胎發育。藥代動力學本品的藥代動力學由其血漿抗Xa因子活性確定。皮下註射後3小時達到血漿 峰值, 然後下降,但至24小時仍可監測,半衰期約3.5小時,用藥期間抗Ⅱa因子活性 低於抗 Xa因子活性,皮下註射生物利用度接近98%。適應癥本品主要用於血液透析時預防血凝塊形成,也可用於預防深部靜脈血栓形成。 易栓 癥或已有靜脈血栓塞癥的妊娠婦女為本品適應癥。用法用量1.目前上市的商品低分子量肝素鈉有多種。由於各商品劑的制備不同,使各 種商品的平均分子量、抗Ⅹa∶抗Ⅱa比值不同,因而使每壹商品制劑的 低分子肝素鈉的臨床效果,適應癥及安全性有差異,使用時應註意各種參 數的說明。 2.本品給藥途徑為腹壁皮下註射或遵醫囑。 3.血透時預防血凝塊形成。應根據患者情況和血透技術條件選用最佳劑量。 例如某種本品每支含2500AⅩaIU (或5000 AⅩaIU )。每次透析開始時, 應從血管通道動脈端註入5000 AⅩaIU 本品,透析中不再增加劑量或遵 醫囑。 4.預防深部靜脈血栓形成。本品每支含2500 AⅩaIU(或5000 AⅩaIU)。手 術前1-2小時註射2500 AⅩaIU,手術後每天皮下註射2500 AⅩaIU,術 後連續用藥5天。不良反應偶見輕微出血,血小板減少,過敏反應,註射部位輕度血腫和壞死。禁忌癥對本品過敏者,急性細菌性心內膜炎,血小板減少癥,事故性腦血管出血禁用。註意事項1.不能用於肌肉註射(肌註可致局部血腫)。硬膜外麻醉方式者術前2至4小 時慎用。 2.下列情況慎用:有過敏史者;有出血傾向及凝血機制障礙者包括胃、十二 指腸潰瘍,中風,嚴重肝、腎疾病,嚴重高血壓,視網膜血管性病變。本 品不宜用為體外循環術中抗凝劑。 3. 註意定期血小板計數及必要時監測血漿抗Xa因子活性測定。孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠初3個月婦女或產後婦女使用本品可能增加母體出血危險,須慎用。兒童用藥目前未見本品用於兒童的報道。老年患者用藥由於60歲以上老年人(特別是女性)對肝素較敏感,故使用本品期間可能易出 血,須註意。藥物相互作用本品與非甾體類抗類藥,水楊酸類藥,口服抗凝藥,影響血小板功能的藥物 和血漿增容劑(右旋糖酐)等藥物分別同時使用時,應註意觀察,因這些藥物能增 加出血危險性。藥物過量可註射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品作用,1mg鹽酸魚精蛋白中和 1.6 AXaIU本品。魚精蛋白不能完全中和本品的抗FXa活性。貯藏遮光、密封保存。包裝 有效期 主要成分通用名由肝素鈉裂解獲取的硫酸氨.基葡聚糖片斷的鈉鹽化學名 拼音名 英文名 CAS No. 結構式 分子式 分子量 規 格(1)0.5ml:2500 AxaIU; (2)1ml:5000 AxaIU
本人觀點,僅供參考:兩者在治療作用尚無明顯區別,低分子肝素鈣出血的副作用小於鈉劑,從現在臨床來看,傾向於用鈣劑。當然,鈣劑的價格可能要高壹些。具體可根據個人情況和醫生建議選用。